| 研究課題/領域番号 |
21K06256
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分44040:形態および構造関連
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| 研究機関 | 東邦大学 |
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研究代表者 |
蓮沼 至 東邦大学, 理学部, 准教授 (40434261)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | アカハライモリ / 間脳 / 視索前野 / 脈絡叢 / 副生体 / 神経幹細胞 / 神経新生 / 第3脳室 / 神経前駆細胞 / 第三脳室 / プロラクチン / 生殖活動 / アルギニンバソトシン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、まず成体雄アカハライモリの間脳視索前野の増殖細胞が、どのようなタイミングでどの程度の割合で神経細胞へと分化するかを解析する。次いで、下垂体前葉ホルモンのプロラクチン（PRL）が、間脳視索前野の神経幹細胞に直接作用して細胞増殖を促すか否かを検証する。さらにイモリ間脳視索前野の細胞を用いたニューロスフェア法により、PRLが神経新生を促すかを検証する。最後に、間脳視索前野の新生神経細胞が、雄イモリの求愛行動発現時に活性化するかを検証し、新生神経細胞の生殖活動への関与を解析する。
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| 研究実績の概要 |
成体アカハライモリ脳内では大脳側脳室周囲と間脳視索前野で活発に細胞増殖が生じている。以前我々は大脳側脳室周囲の増殖細胞の多くは神経細胞に分化することを突き止めたが、本研究では間脳視索前野の増殖細胞も多くが神経細胞に分化することを示し、その一部は複数種類の神経ペプチドニューロンに分化することを明らかにした。間脳視索前野の増殖細胞数は下垂体を除去すると減少し、下垂体前葉ホルモンであるプロラクチン（PRL）を投与すると回復することからPRLはイモリ脳内の細胞増殖を制御していると考えられる。本年度は間脳視索前野で、PRLは直接的に細胞増殖を促すのか、何らかの細胞増殖因子を介した間接的な作用により細胞増殖を促すかを解析した。イモリ脳内の脈絡叢と副生体にPRL受容体（PRLR）が高レベルで発現し、さらに哺乳類で神経幹細胞の増殖や神経新生に関与するとされるIGF-I, IIも発現することから、PRLが脈絡叢-副生体複合体で発現するIGF-I, IIを介して細胞増殖に作用する可能性について検討した。下垂体を除去したイモリにPRLを投与すると脈絡叢-副生体複合体でのIGF-I, IIの発現が高まり、さらに視索前野の増殖細胞にはIGF-I, IIの受容体であるIGFI受容体（IGFIR）が発現していた。一方で、視索前野の増殖細胞はIGFIRのみならず、PRLRも発現していた。これらより、PRLによる視索前野の細胞増殖制御は直接作用と間接作用の双方の可能性が考えられた。本成果はPRLによる脳内の細胞増殖制御の仕組みの一端を明らかにする成果と言える。しかし、現状ではPRLまたはIGF-I, IIが実際に細胞増殖を促すのか、確たる証拠を得られていない。In vitroで神経幹細胞を培養可能なニューロスフェアアッセイを用い、培養下でこれらホルモンの細胞増殖への影響を調べる必要がある。
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