| 研究課題/領域番号 |
21K06279
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分45010:遺伝学関連
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
田上 英明 名古屋市立大学, 大学院理学研究科, 准教授 (70273216)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | ヒストンH3-H4 / Mlo2 / 二量体形成 / ヒストンH3結合 / ヒストンH3 / 複合体解析 / ヒストン過剰発現 / ヒストン / クロマチン構造 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
クロマチン構造は、様々な細胞機能と関連してダイナミックに変化するとともに、ゲノム・エピゲノム情報として安定に維持される性質を持つ。このクロマチン動的制御の破綻は、ゲノム不安定化を誘引し、がんなどの多くの疾患との関連性も示唆されている。本研究では、安定と考えられているヒストンH3-H4解離制御に焦点を当て、クロマチン動的制御とクロマチン品質管理ネットワークを明らかにすることにより細胞機能との連携システムを解明する。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、分裂酵母Mlo2のC末端領域（CTD）が二量体を形成し、ヒストンH4と同様にヒストンH3と相互作用することで、安定なH3-H4を解離させる分子機構を明らかにした。構造生物学および生化学的解析により二量体形成およびH3相互作用に寄与するアミノ残基を特定した。さらに、遺伝学的解析によりこれらの部位が細胞内におけるMlo2機能に関与することが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
様々なヒストン化学修飾は機能的なエピゲノム情報基盤として重要であり、動的なクロマチン制御の破綻と多くの疾患との関連性も示唆されている。ヒストンH3結合因子として見いだしたMlo2の分子機能解析より、これまで安定と考えられてきたヒストンH3-H4が、Mlo2によって解離される分子機構を明らかにした。今後、ヒストンバランス制御の理解に繋がることが期待される。
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