| 研究課題/領域番号 |
21K06383
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分46010:神経科学一般関連
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| 研究機関 | 安田女子大学 |
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研究代表者 |
中西 博 安田女子大学, 薬学部, 教授 (20155774)
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| 研究分担者 |
野中 さおり 安田女子大学, 薬学部, 講師 (40767787)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | グリオーシス / カテプシンH / ミクログリア / Toll様受容体3 / インターフェロンーbeta / トル様受容体3 / インターフェロン-beta / アストロサイト / インターフェロン-beta / グリオーシス制御 / IFN-beta |
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| 研究開始時の研究の概要 |
脳損傷後のグリオーシスの形成機序ならびに脳機能回復への関与について理解すことは重要であるが、不明な点が多い。低酸素/脳虚血により野生型マウスでは著明な脳萎縮が生じるが、リソソーム性タンパク質分解酵素のカテプシンHを欠損させたマウスでは著明なニューロン死と高度なグリオーシスが生じ、脳萎縮は軽度であった。カテプシンHはToll様受容体3のプロセシングに関与するため、カテプシンH欠損マウスではIFN-beta産生分泌の低下が高度なグリオーシスを引き起こす要因となった可能性がある。そこで、本研究はミクログリアのToll様受容体3-IFN-betaシグナリングを介したグリオーシス制御機構を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
野生型マウスでは低酸素/脳虚血負荷に伴いアストログリオーシスが軽度で、高度な脳萎縮が生じた。一方、カテプシンH欠損マウスではニューロン死に伴い高度なアストログリオーシスが形成された。カテプシンH欠損マウスではミクログリア・マクロファージにおけるToll様受容体3発現が減少していた。このためインターフェロン-beta(IFN -beta)の産生分泌が低下し、低酸素/脳虚負荷に伴い高度なアストログリオーシスが形成され、軽度な脳萎縮しか生じなかったと考えられる。さらにミクログリアから産生分泌されたIFN -betaが、ミクログリアの生存維持ならびにアストロサイトの増殖抑制に関与することが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
脳損傷に伴って生じるアストログリオーシスがどのように形成され、脳機能回復にどのように関与するのかを理解することは、損傷脳の機能再生・回復技術開発にとって不可欠である。しかし、不明な点が多いのが現状である。本研究においてミクログリアから産生分泌されるIFN -betaが、ミクログリアの生存維持yやアストロサイトの増殖抑制に関与することを突き止めた。さらにIFN -beta産生に必要なTLR3の成熟・安定化にはカテプシンH によるプロテオリシスが関与していることを明らかにした。本研究より、カテプシンH の酵素活性阻害あるいは発現抑制により高度なアストログリオーシス誘導が可能であることが示唆された。
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