研究課題/領域番号 |
21K06417
|
研究種目 |
基盤研究(C)
|
配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分46020:神経形態学関連
|
研究機関 | 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター |
研究代表者 |
高尾 昌樹 国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 病院 臨床検査部, 部長 (50245487)
|
研究分担者 |
美原 盤 公益財団法人脳血管研究所, その他部局等, 研究員(移行) (30190721)
|
研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
|
キーワード | 超百寿 / アルツハイマー病 / 加齢 / 超百寿者 / 超高齢者 / 神経病理 |
研究開始時の研究の概要 |
脳病理から見た、真の健康長寿を解明することを目指す。日本の百寿者人口は約50年前の約400倍、8万人を超えた。過去に、我々が検討した百寿者の脳(平均101歳)は、様々な加齢変化を高頻度に認め、疾患を抱えながら百歳を超えることも珍しくないと言える。一方、110歳以上(超百寿者)は極めて少ない。我々が7年間で準備をした110歳以上のブレインバンク登録症例で、加齢関連の脳病理変化を多面的に評価し、超百寿者では加齢変化が抑制されているという仮説を検証する。加齢と関連する異常蛋白の蓄積を多面的に多数例で検討し、真の健康長寿の脳の変化を明らかにできると考えられる。
|
研究実績の概要 |
2021年度で基礎的な検討を行った18例に関して、目的とする染色を含めて脳病理標本が完成したことから、神経変性疾患関連蛋白の病理学的ステージと各部位沈着レベルの評価、Aβ陽性老人斑の拡がりをThal phaseで検討しNACC指針の3段階へ分類した。神経原線維変化(NFT)はAT8抗体でBraak stageを評価しNACC指針で4段階(0、I-II、III-IV、V-VI)へ分類した。αシヌクレインとしてレビー小体関連病理はNACCによる3病型分類とBraakステージ6段階で評価を行った。TDP-43は神経細胞内沈着、グリア内沈着、核内沈着などを評価した。脳血管病変はアミロイド血管症に加えて、小動脈硬化の程度をNACCにより4段階で評価し、関連するラクナ梗塞、微小出血、白質病変の程度と分布を評価を目指した。Thal phaseはA1 (7例38.8%)、A2(2例11.1%)、A3(9例50%)。Braak stageは、B1(5 例27.7%)、B2(11 例61.1%)、B3 (2 例11.1%)であった。αシヌクレインはレビー小体関連病理は1例だけに認め、stageは3であった。そのほか、TDP-43の沈着は7例に認めた。stage 2が5例、stage 0.5が2例であった。また、Aging-related tau astrogliopathy (ARTAG)のthorn-shaped astrocyteとgranular-fuzzy astrocyteの6種の拡がり・程度に関しては、今年度はNACCの方法にしたがってoverall severity(0-3の4段階)として検討をした。その結果14例で陽性所見を認め、3であったのは5例であった。小血管病変の検討はアミロイド血管症の検討まで行うことができ、10例で陽性所見を得た。
|
現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
一部、病理評価ができたいない項目もあるが、標本準備、検討などはおおむね順調である。
|
今後の研究の推進方策 |
2023年度が最終であることから、追加症例の検討をふくめた全体のまとめを行う。
|