| 研究課題/領域番号 |
21K06443
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分46030:神経機能学関連
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 |
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研究代表者 |
畝川 美悠紀 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 研究員 (10548481)
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| 研究分担者 |
冨田 裕 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師(非常勤) (60276251)
伊澤 良兼 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (90468471)
滝沢 翼 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (30778874)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 脳微小循環 / Neurovascular unit / 脳虚血 / オリゴデンドロサイト / NG2グリア / オリゴデンドロサイト前駆細胞 / 髄鞘 / 脱髄 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
NVUを形成するグリア細胞の一つでオリゴデンドロサイトや周皮細胞、アストロサイトに分化するNG2グリアが脱髄疾患、脳虚血などの病態下での変化を検討し、その機序を検証する。OPCおよびオリゴデンドロサイトに特異的に蛍光タンパク質を発現させたマウスを用いた疾患モデルに慢性頭窓を作成し、二光子顕微鏡を用いて長期間観察を行うことにより、細胞レベルでの変化を経日的に観察する。さらに脳の高次機能を維持する上で重要な神経軸索髄鞘の維持・再生をもたらす処置や薬剤を探索する。さらに脱髄を主症状とする多発性硬化症や認知症など多くの中枢神経疾患モデルにも応用し、NG2グリアの機能・役割を解明する。
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| 研究成果の概要 |
NG2グリアに焦点を当て、脳虚血時の形態学的変化を検討し、病態改善のための作用機序の解明を目的とした。NG2と高い共発現を有し、オリゴデンドロサイトおよびその前駆細胞に発現するSox10に蛍光タンパク質を発現させた遺伝子改変マウスにTomita-Seylaz法による慢性頭窓を作成し、二光子顕微鏡を用いて長期間にわたって反復観察を行い、各種細胞の形態学的変化を追跡する手法を確立した。さらに、中大脳動脈閉塞術を確立し、皮質枝の一時閉塞時には大脳皮質拡延性脱分極の発生が梗塞巣形成に関与すること、起始部の一時閉塞により線条体血流の低下に伴う組織障害が神経症状の発症に関与することがわかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
NG2と高い共発現が確認されているSox10-Venusマウスでは、オリゴデンドロサイトとその前駆細胞を描出し、スルホローダミン101により染色されるアストロサイトと区別しながら検出することができる。Tomita-Seylaz法による慢性頭窓において血管を指標として同一部位を繰り返し撮像し、同一細胞を追跡することによって分化・成熟していく様子を追跡する本研究手法を用いると、非観察時は麻痺や行動異常などを観察することができ、組織学的状態との相関を検討することが可能である。長期的変化を追跡することによって慢性期における脳疾患の状態を観察し、後遺症の軽減につながる可能性を有している。
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