| 研究課題/領域番号 |
21K06473
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47010:薬系化学および創薬科学関連
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| 研究機関 | 富山大学 |
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研究代表者 |
松谷 裕二 富山大学, 学術研究部薬学・和漢系, 教授 (50255858)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | オルトキノジメタン / 分子内Diels-Alder反応 / シスCD縮環型ステロイド骨格 / cis-CD縮環ステロイド / アンドラスチン / 抗癌性天然物 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
新規抗癌性医薬シーズ創出に資する，ステロイド誘導体の強力な立体選択的合成法確立を，本研究の主要な目的とする。特に，天然にはめずらしいcis-CD縮環型ステロイド骨格を有するandrastinの類縁体合成へと活用し，抗腫瘍活性評価によるシーズ探索へと展開する。
合成法としては，ベンゾシクロブテン（BCB）の熱開裂で生じるオルトキノジメタン(OQM) の分子内Diels-Alder反応により，一挙に４環性骨格を立体選択的に構築する。
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| 研究成果の概要 |
ベンゾシクロブテン（BCB）誘導体の熱反応により生じるオルトキノジメタンの分子内Diels-Alder反応を鍵として、シスCD縮環型ステロイド骨格を構築する方法論について検討を行った。本鍵反応の基質化合物については、A環相当BCB化合物とD環相当アルデヒドとのアルドール反応を経由して、合成することができた。また、その熱反応についても検討を行い、目的とするシスCD縮環型ステロイド骨格を構築することに成功した。
また、D環上の酸化変換を念頭に置いたモデル化合物を用いて、天然物アンドラスチンのD環と同じ構造へ導くルート探索を実施するとともに、アンドラスチン類縁体のFTase阻害活性評価へと展開した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
合成法があまり一般化されていない、シスCD縮環型ステロイド骨格を構築する有効な方法を示すことができた。また、同骨格を有し、抗癌性が期待される天然物アンドラスチン類の類縁化合物合成も行い、天然物を上回る活性化合物を見出したことから、本天然物に基づいた構造設計と化学合成が、新規な抗癌性化合物探索の有効なアプローチとなることが示された。
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