| 研究課題/領域番号 |
21K06501
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47020:薬系分析および物理化学関連
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| 研究機関 | 名城大学 |
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研究代表者 |
奥田 知将 名城大学, 薬学部, 准教授 (20513857)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2021年度: 2,860千円 (直接経費: 2,200千円、間接経費: 660千円)
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| キーワード | 遺伝子治療 / 吸入粉末剤 / アデノ随伴ウイルスベクター / 粉末微粒子設計 / エアロゾル |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、効率的かつ長期的な遺伝子発現効果が期待できるアデノ随伴ウイルスベクター (AAVV)を安定に搭載する経肺・経鼻投与型遺伝子吸入粉末剤の開発を目指して、種々の賦形剤・製造技術の適用によりAAVVの粉末製剤化を包括的に検討・比較していく。AAVVが有する機能の保持ならびに吸入剤応用に適した粉体物性を達成する処方・製造条件を探索する。それらの結果を基に選抜したAAVV粉末剤について、培養細胞層および小動物の肺内・鼻腔内への分散添加・投与により、実際の作用環境を模倣して遺伝子発現効果・安全性を評価し、AAVV液剤による作用との相違も含めて有用性を検証する。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、遺伝子治療に用いるアデノ随伴ウイルスベクター (AAVV)を安定に搭載した経肺・経鼻投与型粉末剤の開発を試みた。AAVVの遺伝子発現活性は乾燥によりほぼ完全に消失した一方、乾燥後も活性を保持可能な数種の賦形剤を新たに見出した。これらの賦形剤を用いつつ製造条件を変更することで、経肺・経鼻投与に適した物性を有する粉末剤を作成できた。AAVV粉末剤を小動物の気管内および鼻腔内に投与することで、障害性を認めることなく肺・鼻局所で2か月にわたる遺伝子発現効果を示した。特に経肺投与型AAVV粉末剤については、同投与量のAAVV溶液よりも優れた遺伝子発現効果を発揮することを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
安定性に乏しいAAVVを有効に経肺・経鼻投与型粉末剤として開発した報告例はこれまでになく、本研究で見出した処方・製造技術は革新的といえる内容であり、肺疾患に対する遺伝子治療や経鼻ワクチンとしての実用化が見込まれる。本研究で見出した賦形剤を用いてAAVVを乾燥製剤化することで、室温での保存安定性を向上できることも明らかにしており、コールドチェーンが不要となる点でAAVVによる遺伝子治療のさらなる発展および普及にも大きく貢献できる技術と考えている。
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