| 研究課題/領域番号 |
21K06502
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47020:薬系分析および物理化学関連
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| 研究機関 | 京都薬科大学 |
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研究代表者 |
河嶋 秀和 京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (70359438)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | スカベンジャー受容体 / 放射性分子プローブ / CD36受容体 / SPECT/CT / in vivoイメージング / 生活習慣病 / 悪性腫瘍 / in vivo イメージング / CD36 / トランスレーショナル・リサーチ |
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| 研究開始時の研究の概要 |
生体恒常性の維持に深く寄与するスカベンジャー受容体を標的とし、in vivoイメージング手法を用いて様々な病態におけるその機能を解明するとともに、予防医学・創薬・治療といった幅広い領域への貢献を目指す。
具体的には、スカベンジャー受容体に結合する放射性分子プローブを開発する。さらに、動物に投与後の動態を非侵襲的・定量的に追跡可能な画像撮像装置（SPECT/CT）を活用し、代謝性疾患（生活習慣病）や悪性腫瘍モデルでの当該受容体の機能を明らかにする。また、薬物治療や核医学治療を施した際の効果を判定することで、スカベンジャー受容体が関与する疾患の診断から治療に至る橋渡し研究へと導く。
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| 研究成果の概要 |
スカベンジャー受容体（SR）に認識される酸化LDL（oxLDL）を放射性ヨウ素123/125Iで標識し、組織におけるSR発現量を定量評価した。
健常マウスに放射性oxLDLを静脈内投与した結果、褐色脂肪に対して特徴的な放射能集積を認め、この集積にはSRのCD36が深く関与していた。一方、担癌マウスあるいはアテローム性動脈硬化症モデルマウスに用いた検討でも、CD36受容体の発現に依存した病変組織への放射能集積が示された。
本研究では老廃物の除去に関わるSR機能の破綻は種々の疾患の要因となることが示され、その定量解析や標的治療分子の開発を通じて関連疾患の診断・予防へと結び付けられると期待される。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
褐色脂肪組織がCD36受容体を介して酸化LDLを能動的に取り込むことを明らかにし、同組織が「生体内老廃物の除去」という機能を有している可能性が示された。また、CD36受容体は骨格筋にも発現しているため、「運動が健康の増進に繋がる」という既成概念に対して科学的な根拠を導くことで、老年症候群（サルコペニア）の予防に向けて新たな知見を提供しうる。
さらに、アテローム性動脈硬化の形成や腫瘍の悪性度にCD36受容体が関与していることを示した本研究成果は、生活習慣病や転移性腫瘍の診断に資するものであり、スカベンジャー受容体の発現と各種疾患との関係性を探った点においても学術的・社会的意義が大きいと考える。
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