| 研究課題/領域番号 |
21K06513
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47020:薬系分析および物理化学関連
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
西田 孝洋 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 教授 (20237704)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | コントロールドリリース / 癌化学療法 / DDS / 新規製剤 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、病巣部位近傍に長期間滞留することで選択的な複数の薬物集積を可能にし、腹腔への薬物漏出も抑制できる多様な機能を有する二層型シート製剤を開発する。癌局所薬物動態と治療効果・副作用を組織透明化の手法を用いて同時に評価する点にも特色を有する。具体的な研究計画は、1) 複数の抗癌薬を封入した二層型シート製剤の作製と皮下担癌マウスでの効果検証、2) 腹腔内担癌モデル動物における本製剤の複数薬物の局所動態と治療効果の評価、3) 本製剤の遺伝子治療薬への応用である。腹腔内臓器表面からの薬物吸収を利用する複数の抗癌薬を搭載した製剤を、臨床応用するための基盤を確立する。
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| 研究成果の概要 |
腫瘍部位へ直接貼付する、生分解性の基剤に各種添加剤を併用した二層型シート製剤を開発した。添加剤濃度により薬物放出速度を制御できる可能性が示唆された。抗癌薬ドキソルビシンが腫瘍へ選択的に分布し、他臓器や血漿への移行が抑制された。添加剤併用ドキソルビシン搭載シート製剤貼付群において、顕著に腫瘍増殖が抑制された。さらに、腹腔側臓器表面からの薬物吸収性をin vitroでの透析膜透過実験で予測可能なことをマウス肝臓表面からの薬物吸収速度との相関により明らかにした。添加剤の併用により、放出性や組織内濃度を制御し抗腫瘍効果の向上が期待でき、本製剤により局所的な癌化学療法を行える可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、従来の薬物投与方法の既成概念にとらわれず、局所動態・薬効の特性に優れたDDS製剤を開発する斬新な発想に特色を有している。消化器領域では、内視鏡などをDDSへ応用する基盤が臨床面で確立されており、臓器表面への二層型シート製剤の貼付は、肝臓や脾臓など腹腔内臓器において十分可能である。様々な製剤材料を駆使して、体温下でゲル化する熱感受性の材料を活用することで、インジェクタブルなDDS製剤として、投与後のシート形成や温度などの物理刺激による薬物放出制御も期待できる。従来は重篤な副作用や安定性に問題がある抗癌薬においては、このようなDDS製剤により臨床での適用拡大につながる可能性がある。
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