| 研究課題/領域番号 |
21K06538
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
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| 研究機関 | 武蔵野大学 |
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研究代表者 |
高橋 徹行 武蔵野大学, 薬学部, 講師 (00403692)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | hnRNP A1 / 栄養飢餓状態 / ノンコーディングRNA / λN/boxBシステム / miRNA / lncRNA / circRNA / CCND1 mRNA / boxB/lambdaNシステム / ｈｎRNP A1 / がん細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究計画では、栄養飢餓状態でのhnRNP A1消失機構について翻訳調節に焦点を当てた解析を行い、その機構及び責任分子ががん細胞増殖に及ぼす影響を精査する。更にmiRNA、lncRNA、circRNA等のノンコーディングRNA (ncRNA)からもhnRNP A1と結合するものを同定し機能解析を行っていく。これらの検討を通して「栄養飢餓状態でhnRNP A1との結合から解放され遊離する」RNA群からがん細胞の悪性化を調節するncRNAを見出し、がん分子標的治療や診断・予後マーカーへの応用等における有用性を明らかにしていく。
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| 研究成果の概要 |
本研究により、以下3点の成果が得られた。
１：飢餓状態によるhnRNP A1タンパクレベル低下にはmiR-4745-5p、miR-6798-5pを介する翻訳抑制が関与していた。２：新規hnRNP A1結合性mRNAのCCND1 mRNAは飢餓状態時に安定性が低下し、このmRNA不安定化はhnRNP A1タンパク内のRRM1ドメインにより規定されていた。３：抗hnRNP A1抗体によるPAR-CLIP法により得た免疫沈降物からRNAを単離し、miRNA、lncRNA、circRNA特異的マイクロアレイに供した所、それぞれ17種、8種、18種のhnRNP A1結合性ncRNA候補が同定された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究の進展によりhnRNP A1を介した固形がん悪性化機構の一端が明らかになり、更に飢餓状態下でhnRNP A1との結合が解離されるncRNAを同定する事につながる。このノンコーディングRNAの機能を検証する事で、新規機能性ncRNAの同定やこれらを標的にした新しいがん治療分子標的や診断・予後マーカー等を提示できる展望が開ける。この点は本邦の核酸医薬開発領域の更なる発展に貢献しうるものと考えられる。
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