| 研究課題/領域番号 |
21K06547
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
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| 研究機関 | 東北医科薬科大学 |
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研究代表者 |
福田 友彦 東北医科薬科大学, 薬学部, 准教授 (40433510)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | α1,6フコース / N-型糖鎖 / 神経炎症 / IL-6 / ミクログリア / α1,6フコシル化 / Fut8 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
マウスを用いた研究から、α1,6フコシル化の減少が炎症反応に対する脆弱性を増すことを明らかにしている。逆に、α1,6フコシル化を増加させれば炎症反応を抑制できるはずである。生体には結合様式の異なるフコシル化があるので、α1,6フコシル化を特異的に増加させるには、α1,6フコース転移酵素Fut8の発現促進が有用であるが、これまでの研究から困難であることがわかっている。そこで、先天性糖鎖形成異常症の糖鎖補充療法を参考に、Fut8のドナー基質合成経路の一つであるsalvage経路を活性化し、神経炎症抑制の可能性とその機序をFut8ヘテロ欠損マウスを用いて明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
糖鎖修飾は一般的な翻訳後修飾で、その一つであるα1,6フコース糖鎖が減少すると脳の免疫系を担うミクログリアの過剰な活性化が引き起こされる。しかし、糖の一種であるL-フコースの経口投与により脳内のα1,6フコース糖鎖が増加し、ミクログリアの活性化が抑制された。そのメカニズムはα1,6フコース糖鎖が減少するとIL-6受容体の複合体形成が促進し、炎症反応が活性化するが、増加すると複合体形成が抑制されるためであることを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
感染やストレスにさらされた時や加齢によっても炎症反応が起こることが知られており、さまざまな精神疾患においてミクログリアの過活性が報告されている。今回明らかにしたL-フコースの経口投与により、脳内のα1,6フコース糖鎖を増加させることが可能であることは、L-フコースの投与により脳内炎症を抑制できる可能性があることを示すもので、精神疾患の新しい予防法や治療戦略につながることが期待される。
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