| 研究課題/領域番号 |
21K06558
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47030:薬系衛生および生物化学関連
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| 研究機関 | 帝京大学 |
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研究代表者 |
伊藤 弦太 帝京大学, 薬学部, 講師 (10431892)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | パーキンソン病 / LRRK2 / Rab12 / Rab29 / リン酸化 / リソソーム / ゲラニルゲラニル化 / TurboID / Rab / 小胞輸送 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
パーキンソン病は、手指が震える、動きにくいなどの症状を呈する神経変性疾患であるが、その原因はよく分かっていない。原因のひとつとして、LRRK2というタンパク質の異常活性化が考えられている。本研究では、LRRK2の異常活性化の原因を詳細に解明し、新たなパーキンソン病の治療標的を発見することを目的としている。また、LRRK2の異常活性化は、細胞内で不要タンパク質などの分解を行うリソソームという細胞内小器官の局在異常を引き起こすことを既に見出している。そこで本研究では、リソソームの局在異常がパーキンソン病の原因となるか検討を行う。
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| 研究成果の概要 |
本研究は、老年期に安静時振戦などの運動機能障害をもたらすパーキンソン病（PD）の原因となるロイシンリッチリピートキナーゼ2（LRRK2）というタンパク質の異常が、PDを惹き起こすメカニズムの解明を目的として行った。LRRK2は他のタンパク質にリン酸を付加する（リン酸化）機能を有するが、Rab12タンパク質へのリン酸化により細胞内の老廃物の分解装置であるリソソームと呼ばれる細胞内小器官の細胞内での位置が異常となることを見出した。今後、リソソームの細胞内の位置が異常となることで生じる現象を明らかにすることで、PDの新しい治療法の開発につながる成果である。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
パーキンソン病は高齢者に多く発症する神経変性疾患であるが、その治療法は対症療法に限られており、発症メカニズムに基づいてパーキンソン病を根本的に治療する方法や、その進行を遅らせる方法は存在しない。パーキンソン病の発症には細胞内の老廃物を処理する装置であるリソソームの機能障害が関与することが以前から指摘されていた。本研究で見出したリソソームの細胞内における位置の変化がどのようにリソソームや細胞の機能に影響を与えるかは明らかでない。今後、これらを明らかにすることで、パーキンソン病の根本的治療法の開発につながると期待される。
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