| 研究課題/領域番号 |
21K06573
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47040:薬理学関連
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| 研究機関 | 山形大学 |
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研究代表者 |
小原 祐太郎 山形大学, 医学部, 教授 (40400270)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | パーキンソン病 / Midnolin (MIDN) / Parkinson's disease / Midnolin（MIDN） / Midnolin (MIDN） / リスク遺伝子 / ミドノリン（MIDN） |
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| 研究開始時の研究の概要 |
これまでの研究で、山形県内の孤発性パーキンソン病(PD)患者の10.5%と英国の患者の6.55%に、機能がほとんど解明されていないMidnolin(MIDN)遺伝子のコピー数の減少が認められ、MIDNがPDの普遍的なリスク遺伝子であることが強く示唆された。
本研究では、PDの病因、病態進展の側面に MIDNの機能不全があることを、疫学的な手法とin vitroとin vivoの両方の実験的な手法から解明し、創薬研究へ結びつけることを目的とする。
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| 研究成果の概要 |
これまでの山形と英国の分子疫学的な研究によって、Midnolin（MIDN）の欠損とパーキンソン病の発症リスクの相関性が明らかになっていた。本研究では、山形県内の一般住民のMIDNをさらに解析したところ、MIDNの欠損を示す人が0.066％（2/3021人）とかなり低いことが明らかになった。また、MIDNが転写因子EGR1と結合してその転写活性を亢進し、神経突起の伸長反応を引き起こすことを明らかにした。パーキンソン病の新しい薬物治療を目指して、MIDNの発現を促進する化合物をスクリーニングしたところ、アセチルコリン受容体アゴニスト、コリンエステラーゼ阻害薬を同定することが出来た。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
パーキンソン病は厚労省の指定難病の中でも患者数が特に多い神経難病である。これまでの一連の研究成果からパーキンソン患者の約10％にMIDN異常が認められ、新しい発症原因が示唆された。また、これまでにMIDNの役割もほとんど不明であったが、その結合分子が同定された上、神経細胞の機能の制御機構の一端が明らかになり、独創性が高い学術研究と思われる。さらに、パーキンソン病の根本的な治療法が確立されていない中、すでにアルツハイマー病に使用されているコリンエステラーゼ阻害薬などがMIDNの発現を亢進することが示され、新しい作用機序（標的）を有する薬として、今後の応用性が期待される。
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