| 研究課題/領域番号 |
21K06578
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47040:薬理学関連
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| 研究機関 | 順天堂大学 (2024)
九州大学 (2021-2023) |
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研究代表者 |
白鳥 美穂 (林) 順天堂大学, 薬学部, 准教授 (20735641)
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| 研究期間 (年度) |
2024-01-17 – 2026-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | かゆみ / 慢性掻痒 / 一次求心性神経 / アトピー性皮膚炎 / IL-6 / 痒み / アストロサイト |
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| 研究開始時の研究の概要 |
慢性的な痒み（慢性掻痒）は、国民の1割が罹患するアトピー性皮膚炎に代表されるアレルギー性皮膚疾患の主症状で、患者の生活の質（QOL）の著しい低下をもたらす。従来の慢性掻痒研究は皮膚を中心に展開されていたが、研究代表者らは中枢神経系の変化にいち早く着目し、脊髄後角における活性化アストロサイトの重要性を見出し、アストロサイト活性化を引き起こす分子が一次求心性神経で発現増加したIL-6であることを明らかにした。そこで本研究では、細胞種選択的遺伝子導入・ゲノム編集法や網羅的遺伝子解析等を駆使し、慢性掻痒時の一次求心性神経におけるIL-6発現増加メカニズムを解明する。
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| 研究実績の概要 |
一次求心性神経におけるIL-6の発現を確認するにあたって、RNAscope in situ hybridyzationのプローブの確認を行った。IL-6が発現増加することが知られる脊髄圧迫モデルの脊髄で発現を確認することができたため、プローブは機能することがわかった。次に、慢性掻痒モデルである接触皮膚炎モデルマウスの一次求心性神経の細胞体が集積している後根神経節を採取し、RNAscope in situ hybridyzationを行ったところ、IL-6 mRNAの発現が神経細胞で確認できた。また、慢性掻痒時の神経細胞においてIL-6のシグナルの増加が認められた。IL-6陽性神経細胞の割合も増加することがわかった。局在については、非常に限られた神経細胞に発現していることがわかった。各種神経サブセットマーカーとの共局在を検討したところ、特定のサブセットマーカーとの共局在が明らかになった。
自然発症アトピー性皮膚炎モデルマウスにおいても一次求心性神経の細胞体が集積する後根神経節を採取し同様の検討を行った。その結果、接触皮膚炎モデルと同様に、IL-6 mRNAの発現が神経細胞で確認でき、その発現はコントロール群と比較して慢性掻痒群で増加していることがわかった。IL-6陽性神経細胞の割合についても接触皮膚炎モデルと同様に慢性掻痒時に増加することがわかった。
これらの結果から慢性掻痒時に共通してIL-6は神経細胞で発現増加することが示唆された。また、その発現は極めて限られた神経細胞で起きていることがわかり、特定の神経サブセットが慢性掻痒の悪化に寄与する可能性が考えられる。
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