研究課題/領域番号 |
21K06582
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分47040:薬理学関連
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研究機関 | 昭和大学 |
研究代表者 |
森 雄作 昭和大学, 医学部, 准教授 (90595919)
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研究分担者 |
広村 宗範 昭和大学, 医学部, 講師 (00773186)
山岸 昌一 昭和大学, 医学部, 教授 (40281026)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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キーワード | 男性不妊 / 糖尿病 / マウスモデル / アプタマー / 男性不妊症 / 終末糖化産物 |
研究開始時の研究の概要 |
不妊症の約半数は男性に起因しており、生活・食習慣の欧米化やそれに伴う糖尿病や肥満、メタボリックシンドロームなどの生活習慣病の蔓延が、男性不妊症のリスクになりうることが示唆されてきている。本研究は、糖尿病、肥満の各種モデルマウスに対してAGEsとその受容体RAGEを阻害するアプタマーを投与することで精子の数や運動能などの造精機能が改善するかどうか検討を行うものである。
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研究実績の概要 |
2021年度に採取したサンプルの解析を行った。糖尿病モデルマウスから採取した精子の解析では、野生型マウスと比較して精子濃度の低下とともに、精子前進運動率の低下、生存率の低下、奇形率の上昇がみられた。AGEs阻害DNAアプタマーを投与した糖尿病マウスでは、血糖値や体重などの代謝パラメーターは変化しなかったにもかかわらず、これらの変化が抑制された。免疫蛍光染色法を用いた解析では、糖尿病モデルマウスの精巣にはAGEsが蓄積しており、酸化ストレスとマクロファージ浸潤の増加を認めた。Real-time RT-PCR法による評価では、糖尿病モデルマウスの精巣においてマクロファージの浸潤に関与するMCP-1と炎症性サイトカインのTNFの遺伝子発現レベルが増加していた。AGEs阻害DNAアプタマーを投与した糖尿病マウスでは、AGEsの蓄積については影響を及ぼさなかったが、その他の変化が抑制された。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
2022年度は予定していた測定を終了することができた。
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今後の研究の推進方策 |
糖尿病モデルマウスでみられた精子の異常が精巣の炎症に起因するものであるかを明らかにするために、週齢を振り分けた糖尿病モデルマウスから精子と精巣を採取し、どちらの異常が先行してみられるかを調べる予定である。
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