| 研究課題/領域番号 |
21K06606
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47040:薬理学関連
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| 研究機関 | 京都薬科大学 |
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研究代表者 |
鳥羽 裕恵 京都薬科大学, 薬学部, 助教 (90351270)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | インスリン抵抗性 / エリスロポエチン / 動脈硬化 / ドラッグ・リポジショニング |
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| 研究開始時の研究の概要 |
インスリンシグナル経路の中核はPI3K-Akt経路であることから「エリスロポエチンが肝臓、骨格筋だけでなく、血管内、腎臓内のPI3K-Akt経路を活性化することで、各々のインスリンシグナル異常を改善できるか」、エリスロポエチンについて「貧血治療薬からメタボリックシンドローム患者に対する動脈硬化抑制薬としてのドラッグ・リポジショニングが可能か否か」について、インスリン抵抗性モデルラットにエリスロポエチンを投与し、その効果を生理学、薬理学、生化学的な検討から明らかにしていく。
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| 研究成果の概要 |
ラットにスクロース（12％）を飲料水中で10週間負荷しインスリン抵抗性モデルラットを作製し、最後の4週間にエリスロポエチン（75 U/kg）を投与した。耐糖能異常の指標であるOGTT、HOMA-IRはにエリスロポイエチンによって改善した。耐糖能異常改善の機序に、肝臓におけるSTAT3経路を介した抗炎症作用が関与している可能性が示唆された。また、エリスロポエチンは腎尿細管間質の線維化を減少する傾向にあった。さらに、スクロース負荷による大動脈組織へのマクロファージの浸潤を抑制した。以上より、エリスロポイエチンはインスリン抵抗性時の耐糖能と腎障害、血管炎症を改善することが明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
学術的意義は、エリスロポエチンが間接的（肝臓への作用による耐糖能異常改善）かつ直接的（腎臓や血管への作用）な動脈硬化抑制薬となることを証明した点である。これは、貧血治療薬からメタボリックシンドローム患者に対する動脈硬化抑制薬にドラッグ・リポジショニングしうることを示す。
高血圧、糖尿病、脂質異常症が合併しやすいメタボリックシンドローム患者では各疾患の厳格な管理が必要なため、高用量・多種の治療薬服用が必須である。故に、社会的意義は１剤で耐糖能異常と動脈硬化の両面からアプローチできる治療薬を提示する点である。また、ドラッグ・リポジショニングに発展できれば迅速に健康・平均寿命を延長できる点である。
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