| 研究課題/領域番号 |
21K06657
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 就実大学 |
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研究代表者 |
森 秀治 就実大学, 薬学部, 教授 (50220009)
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| 研究分担者 |
豊村 隆男 就実大学, 薬学部, 准教授 (40425137)
渡邊 政博 就実大学, 薬学部, 准教授 (10758246)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 炎症 / 組織リモデリング / サイトカイン / 自然免疫 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
生活習慣病に代表される組織リモデリング病態の病巣局所に内因性AGEが出現し，これらが炎症・免疫系の過剰亢進を介して病巣の拡大・増悪化に大きく関与すると共に，内因性AGEのシグナル遮断が病態制御に直結することを見出した。本研究では，１）内因性AGEをコアとする起炎性複合体（いわゆる細胞外起炎性インフラマソーム）の構成因子群の同定と存在様式を明確化すると共に，２）各構成因子間の相互作用と制御機構の実態解明を行い，３）内因性AGE－受容体間結合評価系を駆使したシグナル遮断物質の探索研究を実施し，組織リモデリング病態に対する新規分子標的薬の開発・応用を目指す予定である。
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| 研究成果の概要 |
組織リモデリング病態の発症や増悪化に関係する内因性起炎因子（DAMPs，AGEs）と相互作用する因子の分子同定，相互作用（複合体形成）に伴う炎症応答の調節機序について検討した。その結果，カリオン性のリボソーム構成タンパク質（RPL9）が，内因性起炎性に対して高い結合親和性を示すこと，直接的相互作用を介して複合体を形成することを見出した。更に，RPL9自体にはDAMPs活性は無かったものの，LPS+HMGB1共刺激誘性TNF-a 発現亢進を有意に抑制し，anti-DAMPsとしての性質が見出され，組織リモデリング病態の分子理解と新たな創薬標的としての応用性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
組織リモデリング病態の増悪化因子である内因性起炎因子（Damps，AGEs）による炎症の慢性化機序について解析し，新規結合因子（カチオン性RPs）の新規同定，複合体形成に伴う炎症応答の調節機構の存在を明らかにした。本知見は，炎症病態におけるDAMPs複合体形成に伴う新規の炎症応答制御機構の存在の可能性を示すものであると共に，組織リモデリング病態の分子理解と病態改善に向けた新規分子標的としての応用性を示唆するものである。
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