早産児慢性肺疾患に対するデキサメタゾン吸入療法における血中移行調査

研究課題

研究課題/領域番号	21K06669
研究種目	基盤研究(C)
配分区分	基金
応募区分	一般
審査区分	小区分47060:医療薬学関連
研究機関	香川大学
研究代表者	香西祥子香川大学, 医学部, 協力研究員 (30815113)
研究分担者	加藤育子香川大学, 医学部附属病院, 助教 (00613720) 小谷野耕佑香川大学, 医学部附属病院, 講師 (20437685) 岡田仁香川大学, 医学部, 協力研究員 (30253272) 有岡誠香川大学, 医学部附属病院, 病院助教 (90851882)
研究期間 (年度)	2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス	交付 (2022年度)
配分額 *注記	4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円) 2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円) 2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円) 2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード	デキサメタゾン / 測定方法 / 吸入療法 / 早産児 / 慢性肺疾患
研究開始時の研究の概要	超早産児の重要な合併症である慢性肺疾患（CLD）に対し、肺の炎症抑制を期待してステロイドの投与を行うことが多い。一方、生後早期にコルチコイド作用の強いステロイドの全身投与を行うことは神経学的障害の増加に繋がると報告されている。そこで、肺に直接作用し全身への影響が少ないと考えられるステロイド吸入療法が現在注目されている。当院では長年デキサメタゾン吸入療法を行っているが、早産児のデキサメタゾン吸入による血中移行量について検討されていない。そこで、CLDに対してデキサメタゾン吸入療法を行っている早産児においてその血中濃度を測定し、デキサメタゾン吸入療法の副作用リスクの程度や、安全性を確認する。
研究実績の概要	早産児の慢性肺疾患（chronic lung disease:CLD）は慢性疾患であり、新規発症者数は年間約2500例と推測される。治療法としてはステロイドが投与されるが、全身投与による長期的な影響の増加が指摘されている。一方でステロイド吸入療法は全身投与に比べて全身への影響が低減するため、副作用、特に神経学的予後への影響を減少させる可能性が示唆されている。しかし、早産児において吸入ステロイド薬がどれほど血中へ移行しているかの報告は少なく、本当に吸入ステロイド療法の副作用リスクは低いのか、どの在胎週数、日齢、修正週数においても同様に副作用リスクが低いのかは不明である。ステロイド吸入療法では香川大学医学部付属病院での使用経験から本研究ではデキサメタゾンを使用する。デキサメタゾンの使用量は少量であるため、吸入薬としてどれほどの薬剤量が児へ投与されることになるのか、そのうちどれくらいの量が血中へ移行するのかを検討するためデキサメタゾン測定方法の確立を目指している。香川大学医学部附属病院小児科で行われているデキサメタゾン吸入療法を基に児の呼吸器の簡易模型を作成し、デキサメタゾンをどのような溶媒に溶解すると効率よく肺に届けられるかについて検討した。デキサメタゾンを溶解するために使用する溶媒は種類と濃度を変えてサンプルを作成した。回収したデキサメタゾンの抽出は固相抽出を用いた。デキサメタゾンの測定は液体クロマトグラフィーによる測定方法を試み、デキサメタゾンを回収できていることを確認した。
現在までの達成度 (区分)	現在までの達成度 (区分) 2: おおむね順調に進展している理由香川大学医学部附属病院小児科で行われているデキサメタゾン吸入療法を基に児の呼吸器の簡易模型を作成し、デキサメタゾンをどのような溶媒に溶解すると効率よく肺に届けられるかについて検討した。デキサメタゾンを溶解するために使用する溶媒は種類と濃度を変えてサンプルを作成した。回収したデキサメタゾンの抽出は固相抽出を用いた。デキサメタゾンの測定は液体クロマトグラフィータンデム分析質量装置（LC-MS/MS）による測定方法を試み、デキサメタゾンを回収できていることを確認した。予定通り、測定方法の確立ができたため、順調と判断した。
今後の研究の推進方策	デキサメタゾンの使用量は少量であることから、今後デキサメタゾンの溶解に適した溶媒を更に検討し、どのような設定であれば吸入薬として効率よく薬剤を児の肺へ投与出来るかを検討する。また、デキサメタゾン吸入療法を行っている児においてデキサメタゾン血中濃度の測定の確立を目指す。