糖尿病治療薬SGLT2阻害薬関連術後ケトアシドーシスに関する多施設共同前向き研究

• 研究課題/領域番号: 21K06676
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分47060:医療薬学関連
• 研究機関: 杏林大学
• 研究代表者: 関 博志 杏林大学, 医学部, 准教授 (80348763)
• 研究分担者: 苅田 香苗 杏林大学, 医学部, 教授 (40224711) ; 近藤 一郎 東京慈恵会医科大学, 医学部, 教授 (50266623) ; 志賀 俊哉 国際医療福祉大学, 臨床医学研究センター, 教授 (50343596) ; 安田 和基 杏林大学, 医学部, 教授 (80311611)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2024年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: SGLT2阻害薬 / ケトアシドーシス / 周術期 / 副作用 / 糖尿病

研究開始時の研究の概要

本研究は糖尿病治療薬であるSGLT2阻害薬を服用している患者を対象とし、SGLT2阻害薬の副作用であるケトアシドーシスの術後の発生頻度とリスク因子を明らかにすることを目的とする多施設共同前向き観察研究である。
本研究におけるケトアシドーシスの定義は尿中ケトン体陽性かつ血液pH<7.30とし、手術当日を含め術後３日間尿検査を行い、尿中ケトン体陽性の場合は血液ガス分析を行いアシドーシスの有無を調べる。17大学病院が参加し、研究期間中に７５０名の患者をリクルートし解析を行う予定である。
本研究ではSGLT2阻害薬の周術期の安全な管理法と、SGLT2阻害薬に関連したケトアシドーシスの予防法の確立を目指す。

研究実績の概要

合計759例のデータ収集を完了し、データ解析を行った。315例(41.5%)で、術後3日までの間に少なくとも1回尿ケトンが陽性となり、315例のうち281例 (89.2%)で血液ガス分析が行われた。そのうち3例で予め定義したSAPKA (Sodium-glucose cotransporter 2-associated postoperative ketoacidosis: SGLT2阻 害薬に関連した術後ケトアシドーシス)の基準を満たしたが、3例とも重炭酸の低下やアニオンギャップの上昇を認めず、二酸化炭素分圧の上昇のみを認めたこと から、ケトアシドーシスではなく、呼吸性アシドーシスであることが明らかとなった。従って、SGLT2阻害薬に関連した術後ケトアシドーシスの発生頻度は0% (95%信頼区間0.0-0.4%)と推定された。
本研究は、周術期のSGLT2阻害薬に関連した術後ケトアシドーシスの発生頻度を前向きに検討した世界初の大規模研究である。SGLT2阻害薬の処方量は世界的に急 増しており、今まで未知であった、本薬剤を服用している手術患者における術後のケトアシドーシスの発生頻度を明らかにしたことは極めて意義が大きい。

現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

SGLT2阻害薬を服用している患者が想定以上に増加していたため、当初の予定よりも早く目標症例数を達成したものと考えている。また、研究に参加した機関が 非常に協力的であったことも大きな要因であったと考えられる。

今後の研究の推進方策

研究成果は論文として投稿し、Journal of Anesthesia誌に受理された。2024年3月17日にオンラインで早期公開 (Epub ahead of print) された。研究データの整理・まとめを行い、今後の更なる大規模研究に活かす準備を行う予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor-associated perioperative ketoacidosis: a systematic review of case reports (2023)
  • 著者名/発表者名: Seki Hiroyuki、Ideno Satoshi、Shiga Toshiya、Watanabe Hidenobu、Ono Motoaki、Motoyasu Akira、Noguchi Hikari、Kondo Kazuya、Yoshikawa Takahiro、Hoshijima Hiroshi、Hyuga Shunsuke、Shishii Miho、Nagai Ai、Higashi Midoriko、Ouchi Takashi、Yasuda Kazuki、Kuratani Norifumi
  • 雑誌名: Journal of Anesthesia 巻: - 号: 3 ページ: 465-473
  • DOI: 10.1007/s00540-023-03174-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Postoperative Ketoacidosis With Hypoglycemia in a Nondiabetic Patient Taking Dapagliflozin for Heart Failure: A Case Report (2022)
  • 著者名/発表者名: Seki Hiroyuki、Watanabe Hidenobu、Yorozu Tomoko
  • 雑誌名: A&amp;A Practice 巻: 16 号: 3 ページ: e01570-e01570
  • DOI: 10.1213/xaa.0000000000001570
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multicentre prospective observational study of sodium-glucose cotransporter-2 inhibitor-associated postoperative ketoacidosis: the SAPKA study protocol (2021)
  • 著者名/発表者名: Seki Hiroyuki、Kuratani Norifumi、Shiga Toshiya、Iwasaki Yudai、Karita Kanae、Yasuda Kazuki、Yorozu Tomoko
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 11 号: 11 ページ: e049592-e049592
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2021-049592
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 日本麻酔科学会第70回学術集会 最優秀演題賞, 糖尿病治療薬SGLT2阻害薬に関連した術後ケトアシドーシス：多施設共同前向き観察研究, 日本麻酔科学会 (2023)
  • 著者名/発表者名: 関博志, 志賀俊哉, 東みどり子, 岩崎夢大, 道宗明, 蔵谷紀文
  • 学会等名: 日本麻酔科学会第70回学術集会
• [学会発表] A Multicenter Prospective Observational Study of Sodium-glucose Cotransporter-2 Inhibitor-associated Postoperative Ketoacidosis: the SAPKA study (2023)
  • 著者名/発表者名: eki H, Kuratani N, Shiga T, Iwasaki Y, Karita K, Yasuda K, Yamamoto N, Nakanishi Y, Shigematsu K, Kobayashi K, Saito J, Kondo I, Yaida N, Watanabe H, Higashi M, Shirasaka T, Doshu-Kajiura A, Edanaga M, Tanaka S, Ikumi S, Ito S, Okada M, Yorozu T
  • 学会等名: International Anesthesia Research Society Annual Meeting 2023
  • 国際学会
• [学会発表] SGLT２阻害薬に関連した周術期ケトアシドーシスに関するシステマティックレビュー (2022)
  • 著者名/発表者名: 関博志, 星島宏, 日向俊輔, 吉川貴紘, 渡辺英伸, 本保晃, 近藤一哉, 永井亜依
  • 学会等名: 日本臨床麻酔学会第42回大会
• [学会発表] 経カテーテル大動脈弁置換術患者で発生したダパグリフロジンに関連した術後低血糖ケトアシドーシス (2021)
  • 著者名/発表者名: 渡辺英伸、関博志、萬知子
  • 学会等名: 日本臨床麻酔学会
• [備考] 杏林大学医学部麻酔科学教室ホームページ
  • URL: https://www.kyorin-u.ac.jp/univ/user/medicine/masuika/other/research