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リキッドバイオプシーを活用する膵癌化学療法マネジメント実用化への展開

研究課題

研究課題/領域番号 21K06679
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分47060:医療薬学関連
研究機関京都薬科大学

研究代表者

伊藤 由佳子  京都薬科大学, 薬学部, 講師 (30278444)

研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワード膵癌 / リキッドバイオプシー / CTC / 血中循環腫瘍細胞 / PK/PD / PK-PD / バイオマーカー / circulating tumor cell / 癌化学療法
研究開始時の研究の概要

膵癌化学療法はこの10年で、5年生存率が約10%(2020年1月)に到達したものの、①重篤な副作用出現、②薬剤耐性による無奏功、③転移の発見、によって化学療法レジメンの中断・中止・切替による予後不良への転向が課題とされている。一方、近年の癌化学療法時のリキッドバイオプシーから、血中循環腫瘍細胞(CTC)が癌の予後予測マーカーとして注目されているが、その活用方法についても未確立であることから、本課題では、CTCを活用したPK-PD理論によるアプローチから、膵癌化学療法の高精度治療マネジメントプラットフォームの構築を試み、膵癌患者の予後改善を目指す。

研究成果の概要

リキッドバイオプシーによるCTCを活用した膵癌化学療法の有効性・安全性を担保し得る高精度治療マネジメントプラットフォーム構築による膵癌患者の予後改善を目指して、化学療法時のCTCの時間的推移について、FORFIRINOX、GnP療法を用いて、ヒト膵癌SUIT-2xenograftマウスに対する治療を、週一回投与を9週間おこない、長期治療時のCTC動態を検討した。CTC数は治療回毎に一過性の上昇を認めるものの、治療回数に伴ってCTC数が減少傾向がみとめられた。さらにin vitroでの腫瘍組織観察から治療後期では壊死部分と分裂部分が混在する不均一性を示し、治療効果を反映するシグナルと考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵癌患者に対する化学療法レジメンの普及により5年生存率が約10年で10%(2020年1月)に到達したが未だ、化学療法施行時における、①重篤な副作用出現、②薬剤耐性による無奏功、③転移の発見、によって化学療法レジメンの中断・中止・切替により予後不良へ転向を阻止する対策が望まれている。本課題では、リキッドバイオプシーでのCTCを活用した膵癌化学療法の有効性・安全性を担保し得る高精度治療マネジメントプラットフォームの構築から膵癌患者の予後改善を目指して、長期治療施行時のCTC動態の検討に基づいて行うことで精度の高い治療マネジメントが期待される。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (41件)

すべて 2024 2023 2022 2021

すべて 雑誌論文 (10件) (うち査読あり 9件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (30件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Pharmacokinetic-toxicodynamic Modeling to Elucidate the Involvement of Dorsal Root Ganglion Neuron in Oxaliplatin-induced Peripheral Neuropathy2024

    • 著者名/発表者名
      TSUKUSHI YASUHITO、KOBUCHI SHINJI、ITO YUKAKO、SAKAEDA TOSHIYUKI
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 44 号: 2 ページ: 575-584

    • DOI

      10.21873/anticanres.16846

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Mobilization of Circulating Tumor Cells after Short- and Long-Term FOLFIRINOX and GEM/nab-PTX Chemotherapy in Xenograft Mouse Models of Human Pancreatic Cancer.2023

    • 著者名/発表者名
      Yukako Ito , Shinji Kobuchi, Amiri Kawakita, Kazuki Tosaka, Yume Matsunaga, Shoma Yoshioka, Shizuka Jonan, Kikuko Amagase, Katsunori Hashimoto, Mitsuro Kanda, Takuya Saito and Hayao Nakanishi
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: Nov 20;15(22) 号: 22 ページ: 5482-5482

    • DOI

      10.3390/cancers15225482

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pharmacokinetic evaluation of oxaliplatin combined with S-1 (SOX) chemotherapy in a rat model of colorectal cancer with acute kidney injury: predictive renal biomarkers for dose optimisation2023

    • 著者名/発表者名
      Tanaka Takumi、Kobuchi Shinji、Ito Yukako、Sakaeda Toshiyuki
    • 雑誌名

      Xenobiotica

      巻: 53 号: 10-11 ページ: 613-620

    • DOI

      10.1080/00498254.2023.2283736

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Translational PK-PD/TD modeling of antitumor effects and peripheral neuropathy in gemcitabine and nab-paclitaxel chemotherapy from xenograft mice to patients for optimal dose and schedule2023

    • 著者名/発表者名
      Kobuchi Shinji、Morita Atsuko、Jonan Shizuka、Amagase Kikuko、Ito Yukako
    • 雑誌名

      Cancer Chemotherapy and Pharmacology

      巻: 93 号: 4 ページ: 365-379

    • DOI

      10.1007/s00280-023-04625-5

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Model Predicts Uracil-tegafur Effect on Tumor Shrinkage and Myelosuppression in a Colorectal Cancer Rat Model2023

    • 著者名/発表者名
      KOBUCHI SHINJI、TSUDA MOTOI、OKAMURA MAKI、NAKAMURA TAKANORI、ITO YUKAKO
    • 雑誌名

      Anticancer Research

      巻: 43 号: 3 ページ: 1121-1130

    • DOI

      10.21873/anticanres.16257

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Predictive marker for exposure-driven haematological toxicity of tegafur-uracil and proposed modified-dosage regimen by pharmacometric approach in rats2022

    • 著者名/発表者名
      Kobuchi Shinji、Matsui Megumi、Ito Yukako
    • 雑誌名

      Xenobiotica

      巻: 52 号: 7 ページ: 697-706

    • DOI

      10.1080/00498254.2022.2142696

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Comparing the pharmacokinetics and organ/tissue distribution of anti-methicillin-resistant <i>Staphylococcus aureus</i> agents using a rat model of sepsis2022

    • 著者名/発表者名
      Kobuchi Shinji、Kanda Naoya、Okumi Taichi、Kano Yuma、Tachi Himawari、Ito Yukako、Sakaeda Toshiyuki
    • 雑誌名

      Xenobiotica

      巻: 52 号: 6 ページ: 583-590

    • DOI

      10.1080/00498254.2022.2098201

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Assessment of Drug?drug Interaction and Optimization in Capecitabine and Irinotecan Combination Regimen using a Physiologically Based Pharmacokinetic Model2022

    • 著者名/発表者名
      Sakai Shuhei、Kobuchi Shinji、Ito Yukako、Sakaeda Toshiyuki
    • 雑誌名

      Journal of Pharmaceutical Sciences

      巻: 111 号: 5 ページ: 1522-1530

    • DOI

      10.1016/j.xphs.2021.12.021

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A Physiologically Based Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Model for Capecitabine in Colorectal Cancer Rats: Simulation of Antitumor Efficacy at Various Administration Schedules2021

    • 著者名/発表者名
      Sakai Shuhei、Kobuchi Shinji、Ito Yukako、Sakaeda Toshiyuki
    • 雑誌名

      European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics

      巻: 46 号: 2 ページ: 301-315

    • DOI

      10.1007/s13318-021-00674-4

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Population Pharmacokinetic Model-Based Evaluation of Intact Oxaliplatin in Rats with Acute Kidney Injury2021

    • 著者名/発表者名
      Kobuchi Shinji、Kai Miyu、Ito Yukako
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 13 号: 24 ページ: 6382-6382

    • DOI

      10.3390/cancers13246382

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 急性腎障害発症時のXELOX療法の用量調節に関する検討2023

    • 著者名/発表者名
      新里海翔, 吉本朱里, 田中拓実, 河渕真治, 栄田敏之, 伊藤由佳子
    • 学会等名
      日本薬学会第143年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] FOLFIRINOX長期治療時のモデリング&シミュレーションアプローチによる予後予測の検討2023

    • 著者名/発表者名
      登坂一樹, 川北亜実莉, 伊藤由佳子, 河渕真治, 栄田敏之
    • 学会等名
      日本薬学会第143年会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Risk factor analysis for acute kidney injury during cancer chemotherapy in colorectal cancer with AKI model rats2023

    • 著者名/発表者名
      Akari Yoshimoto, Kaito Shinzatio, Takumi Tanaka, Shinji Kobuchi, Yuuki Otsuka, Kikuko Amagase, Toshiyuki Sakaeda, Yukako Ito
    • 学会等名
      第82回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Pharmacokinetics and biomarker analysis of SOX chemotherapy in chronic kidney disease model rats2023

    • 著者名/発表者名
      Takumi Tanaka, Shinji Kobuchi, Yukako Ito, Toshiyuki Sakaeda
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第38回年会/第23回シトクロムP450国際会議国際合同大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Preventive effect of omeprazole as drug repositioning strategy on onset of OIPN2023

    • 著者名/発表者名
      Yasuhito Tsukushi, Shinji Kobuchi, Yukako Ito and Toshiyuki Sakaeda
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第38回年会/第23回シトクロムP450国際会議国際合同大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 膵癌化学療法中の骨髄抑制予防のための用量調節の可能性2023

    • 著者名/発表者名
      寺内涼音, 吉岡宏祐, 河渕真治, 栄田敏之, 伊藤由佳子
    • 学会等名
      第73回日本薬学会関西支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] リキッドバイオプシーによる膵癌化学療法時の血中循環腫瘍細胞動態2023

    • 著者名/発表者名
      松永夢, 吉岡祥眞, 上南静佳, 河渕真治, 天ヶ瀬紀久子, 中西速夫, 栄田敏之, 伊藤由佳子
    • 学会等名
      第73回日本薬学会関西支部総会・大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] 末梢神経障害マネジメントに向けたクロノセラピー導入XELOX療法の提案2023

    • 著者名/発表者名
      竹若政国, 河渕真治, 栄田敏之, 伊藤由佳子
    • 学会等名
      第97回日本薬理学会年会/第44回日本臨床薬理学会学術総会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] SOX療法時の腎障害に対する至適用量の検討2022

    • 著者名/発表者名
      髙田和明, 河渕真治, 伊藤由佳子, 栄田敏之
    • 学会等名
      日本薬学会第142年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] SOX療法施行時におけるオキサリプラチンの後根神経節への移行性2022

    • 著者名/発表者名
      柴田詩歩, 北本隆晃, 佐竹智規, 宇野りつ夏, 河渕真治, 伊藤由佳子, 栄田敏之
    • 学会等名
      日本薬学会第142年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] equential detection of circulating tumor cells by liquid biopsy after long-term therapy in pancreatic cancer mice2022

    • 著者名/発表者名
      Kawakita Amiri, Ito Yukako, Kobuchi Shinji, Jonan Shizuka, Amagase Kikuko, Sakaeda Toshiyuki and Nakanishi Hayao
    • 学会等名
      第81回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Pharmacokinetic/toxicodynamic modeling to elucidate the roles of dorsal root ganglion neuron in oxaliplatin-induced peripheral neuropathy2022

    • 著者名/発表者名
      Tsukushi Yasuhito, Kobuchi Shinji, Ito Yukako, Sakaeda Toshiyuki
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第37回年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Explorative study for dose limiting factor in acute kidney injury during SOX treatment by population pharmacokinetic approach2022

    • 著者名/発表者名
      Kouno Michi, Tanaka Takumi, Kobuchi Shinji, Sakaeda Toshiyuki, Ito Yukako
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第37回年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Role of uracil and dihydrouracil plasma ratio as a fluoropyrimidine-related toxicity biomarker in FOLFIRINOX treatment to pancreatic cancer model rats2022

    • 著者名/発表者名
      Mizumoto Moe, Kobuchi Shinji, Sakaeda Toshiyuki, Ito Yukako
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第37回年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] Alternative proposal of dose reduction method of capecitabine for cancer patients with pre-existing chronic kidney disease2022

    • 著者名/発表者名
      Taraki Moe, Kobuchi Shinji, Sakaeda Toshiyuki, Ito Yukako
    • 学会等名
      日本薬物動態学会第37回年会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] FOLFIRINOX療法の骨髄抑制に関する薬物動態/毒性薬力学的評価2022

    • 著者名/発表者名
      三井和樹、水本萌、河渕真治、栄田敏之、伊藤由佳子
    • 学会等名
      第96回日本薬理学会年会/第43回日本臨床薬理学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] がん診療時の急性腎障害発症によるcapecitabine体内動態の変動2022

    • 著者名/発表者名
      上浦順子、河渕真治、栄田敏之、伊藤由佳子
    • 学会等名
      第96回日本薬理学会年会/第43回日本臨床薬理学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] SOX療法時におけるオキサリプラチンの後根神経節中への移行性と概日リズムとの関連性2022

    • 著者名/発表者名
      池本生、河渕真治、栄田敏之、伊藤由佳子
    • 学会等名
      第96回日本薬理学会年会/第43回日本臨床薬理学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 急性腎障害発症が及ぼすSOX ( S-1 + オキサリプラチン)療法の予後への影響2022

    • 著者名/発表者名
      田中拓実、河渕真治、伊藤由佳子、栄田敏之
    • 学会等名
      第96回日本薬理学会年会/第43回日本臨床薬理学会学術総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 後根神経節中オキサリプラチン分布に対する日内変動の影響2021

    • 著者名/発表者名
      上田竣太, 河渕真治, 伊藤由佳子, 西田健太郎, 栄田敏之.
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会,広島(オンライン開催),2021. 3
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] FOLFIRINOX療法時の血中循環腫瘍細胞を導入した薬物動態学-薬力学的評価法の検討,2021

    • 著者名/発表者名
      松居祐貴, 井上絵莉子, 伊藤由佳子, 河渕真治, 中西速夫, 栄田敏之.
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会,広島(オンライン開催),2021.3
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 母集団薬物動態解析に基づくTS-1ベース化学療法時の慢性腎障害マネジメントの検討,2021

    • 著者名/発表者名
      山本彩音, 河渕真治, 伊藤由佳子, 栄田敏之.
    • 学会等名
      日本薬学会第141年会,広島(オンライン開催),2021.3
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Risk management of peripheral neuropathy by platinum localization in dorsal root ganglion neurons with FOLFIRINOX,2021

    • 著者名/発表者名
      Kitamoto Takaaki; Kobuchi Shinji; Ito Yukako; Sakaeda Toshiyuki.
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会,横浜,2021.9.
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Utility of circulating tumor cells for GEM+nab-PTX therapy in pancreatic cancer xenograft model mice,2021

    • 著者名/発表者名
      Morita Atsuko; Ito Yukako; Kobuchi Shinji; Jonan Shizuka; Amagase Kikuko; Sakaeda Toshiyuki; Nakanishi Hayao.
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会,横浜,2021.9.
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Pharmacokinetic-pharmacodynamic approach to predict paclitaxel-induced peripheral neuropathy in pancreatic cancer rats.,2021

    • 著者名/発表者名
      Uno Ritsuka; Kobuchi Shinji; Ito Yukako; Sakaeda Toshiyuki.
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会,横浜,2021.9.
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Physiologically based pharmacokinetic model for drug-drug interaction in XELIRI regimen,2021

    • 著者名/発表者名
      Sakai Shuhei; Kobuchi Shinji; Ito Yukako; Sakaeda Toshiyuki.
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会,横浜,2021.9.
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 母集団薬物動態解析によるTS-1投与後の5-fluorouracilの日内変動の評価,2021

    • 著者名/発表者名
      佐竹智規, 河渕真治, 伊藤由佳子, 栄田敏之.
    • 学会等名
      第71回日本薬学会関西支部総会・大会,東大阪(オンライン開催),2021.10.
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] .FOLFIRINOX療法時の末梢神経障害リスクマネジメントに対するmodeling and simulationの利活用,2021

    • 著者名/発表者名
      木村寿々奈, 河渕真治, 伊藤由佳子, 栄田敏之
    • 学会等名
      第42回日本臨床薬理学会学術総会,仙台,2021.12.
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] SOX療法時の腎障害に対する至適用量の検討2021

    • 著者名/発表者名
      髙田和明, 河渕真治, 伊藤由佳子, 栄田敏之.
    • 学会等名
      ,日本薬学会第142年会,愛知(オンライン開催), 2022.3.
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] SOX療法施行時におけるオキサリプラチンの後根神経節への移行性,2021

    • 著者名/発表者名
      柴田詩歩, 北本隆晃, 佐竹智規, 宇野りつ夏, 河渕真治, 伊藤由佳子, 栄田敏之.
    • 学会等名
      日本薬学会第142年会,愛知(オンライン開催), 2022.3.
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [図書] 実践 薬物速度論 第2版2023

    • 著者名/発表者名
      栄田敏之、西川元也 (編著)・栄田敏之、西川元也、伊藤由佳子、草森浩輔、河渕真治(著者)
    • 総ページ数
      130
    • 出版者
      京都廣川書店
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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