| 研究課題/領域番号 |
21K06685
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 秋田大学 |
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研究代表者 |
赤嶺 由美子 秋田大学, 医学部附属病院, 講師 (10814387)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 抗精神病薬 / 代謝異常 / 血中濃度 / バイオマーカー / 遺伝子多型 / 統合失調症 / クロザピン / オランザピン / クエチアピン / 薬物血中濃度モニタリング |
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| 研究開始時の研究の概要 |
統合失調症の治療に用いられるクロザピン，オランザピン，クエチアピンは薬剤性の代謝異常を誘発し，心血管イベントによる死亡率を上昇させる。そこで，本研究はその発現メカニズムを解明すべく，これまで構築してきた濃度測定技術を活かし，抗精神病薬の血中濃度や代謝関連タンパク質濃度と副作用（体重増加，脂質異常，耐糖能異常）との関係を見出し，副作用発現に対してバイオマーカーを用いた治療戦略を確立する。さらに，代謝異常に寄与する遺伝子多型を解析し，投与前からのリスク因子についても探る。
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| 研究実績の概要 |
統合失調症患者は一般人口と比較すると平均寿命が10年以上短く，その中でも心血管疾患による死亡率が一般人口の約2倍である。背景にはメタボリック症候群の高い有病率があり，その要因の一つが抗精神病薬の服用によるものと推測される。そのため，抗精神病薬誘発性代謝異常は生命予後を左右する重要な問題である。現在，臨床にて代謝異常発現を予測するバイオマーカーは存在せず，抗精神病薬の中でも，特にMARTA (クロザピンやオランザピン，クエチアピン) は糖脂質代謝異常発現のリスクが高いため，治療をより安全で有益に使用するためにはそれらを見出す臨床的意義は大きい。
そこで，本研究は，抗精神病薬誘発性代謝異常に関して，副作用発現に対するバイオマーカーを確立することを目的とし研究を遂行している。令和5年度は，令和4年度と同様，随時患者検体を集積しながら，抗精神病薬誘発性代謝異常に関して，薬物血中濃度ならびに代謝関連タンパク質濃度の解析，さらに遺伝子多型を追加し，研究を継続した。
症例数が定期的に確保できたクロザピン服用患者を中心に，血中濃度測定を実施，さらにELISAを用いて，代謝関連タンパク質濃度としてPCSK9・SREBP1などの濃度測定を追加で実施した。同時に集積したDNA検体を用いて，糖代謝異常に関連する遺伝子ならびに脂質代謝異常に関連する遺伝子多型の解析を実施した。R4年度に解析したPCSK9・SREBP1関連遺伝子多型については，現時点で副作用発現（体重増加，脂質異常，耐糖能異常）との関連が見いだせなかったため，R5年度は研究実施計画に基づき，新たな関連遺伝子多型について，薬物血中濃度との関係性，さらに各遺伝子多型が代謝関連タンパク質濃度に与える影響について解析を実施した。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当初の計画通り，随時症例を追加しながら収集した検体に関して血中濃度測定・代謝関連タンパク質濃度測定，また関連する遺伝子多型について解析することはできているが，因子の同定に苦慮しており，得られたデータをもとに，新たな統計手法等試みている。
また輸入試薬が販売終了となり，購入できなかったため，一部研究計画の見直しが必要となった。
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| 今後の研究の推進方策 |
得られたデータをもとに，統計解析を進める。また，試薬が購入できず，一部検討できなかった項目については，可能な限り検討を実施する。
成果を論文としてまとめ，またR6年度の各種学会にて発表を行う予定である。
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