| 研究課題/領域番号 |
21K06699
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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| 研究機関 | 神戸薬科大学 |
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研究代表者 |
細川 美香 神戸薬科大学, 薬学部, 講師 (70548271)
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| 研究分担者 |
大河原 賢一 神戸薬科大学, 薬学部, 教授 (30291470)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 低酸素 / エピジェネティック修飾薬 / 固形がん / 併用療法 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
エピジェネティック修飾薬は通常の抗がん剤と異なり遺伝子修飾の制御作用を有するため、がんの悪性形質を改善する新たながん治療薬として期待されている。しかし、臨床応用されているのは血液系がんに対してのみである。本研究では、固形がんにおいて抗がん剤治療効果の低下、すなわち耐性化に重要な役割を果たすがん微小環境の低酸素に着目し、低酸素環境下においても抗がん剤の効果を改善可能なエピジェネティック修飾薬を探索すると共に、その効果改善の機構を明らかにする。この研究により、低酸素下で抗がん剤治療に耐性を示す固形がん細胞に対するエピジェネティック修飾薬を活用した治療法の開発、更には固形がんでの適応拡大を目指す。
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| 研究成果の概要 |
低酸素下で培養したがん細胞において低下した抗がん剤の効果は、一部のエピジェネティック修飾薬によって改善可能であった。その機構として、低酸素下で増大したヒストンメチル化の抑制が、抗がん剤によるがん細胞死を増強させていることが明らかになった。がん細胞を酸性環境で培養した場合においても、効果が低下する抗がん剤があるものの、その程度は低酸素に比べると軽微であった。さらに、酸性下での抗がん剤効果の低下もエピジェネティック修飾薬により改善可能であった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
固形がんに特有の微小環境を模倣して培養したがん細胞を用いて得られた成果は、抗がん剤治療に耐性を示し有効な治療法のないがんに対する治療法開発に繋がることが期待され、固形がんに対するエピジェネティック修飾薬の臨床応用を進めるための有益な基礎的知見になると考えられる。
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