研究課題/領域番号 |
21K06718
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分47060:医療薬学関連
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研究機関 | 愛知学院大学 |
研究代表者 |
加藤 宏一 愛知学院大学, 薬学部, 教授 (40319322)
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研究分担者 |
加藤 文子 愛知学院大学, 薬学部, 講師 (60513934)
巽 康彰 東邦大学, 薬学部, 准教授 (40335055)
加藤 義郎 愛知医科大学, 医学部, 教授 (40513429)
近藤 正樹 愛知医科大学, 医学部, 講師 (00717910)
姫野 龍仁 愛知医科大学, 医学部, 講師 (60753762)
神谷 英紀 愛知医科大学, 医学部, 教授 (70542679)
中村 二郎 愛知医科大学, 医学部, 教授 (40283444)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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キーワード | 糖尿病神経障害 / 酸化ストレス / ミトコンドリア機能異常 / オートファジー / ミトコンドリア機能改善薬 / 糖尿病性神経障害 |
研究開始時の研究の概要 |
糖尿病性神経障害は患者のQOLや生命予後に影響するが、有効な治療法は確立されておらず、その病態解明と治療法の確立が急務である。神経障害の成因のひとつにミトコンドリア由来の酸化ストレスが考えられている。一方、新規経口血糖降下薬のイメグリミンは、血管系細胞や肝細胞において活性酸素を抑制しミトコンドリア機能を改善することが報告されている。 本研究では、神経系細胞における、高血糖および低血糖によるミトコンドリア機能異常の 糖尿病性神経障害の病態に対する関与を解明し、イメグリミンを含むミトコンドリア機能改善薬の糖尿病性神経障害への効果を検討し、新規糖尿病性神経障害治療の可能性を深策する。
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研究実績の概要 |
マウス不死化シュワン(IMS32)細胞を用い、高グルコースおよび低グルコースの酸化ストレスやミトコンドリア機能に対する影響に関して検討を進めている。
1)イメグリミンは、IMS32細胞において、高および低グルコースによる細胞生存率の低下、ミトコンドリア酸化ストレスの増加、ミトコンドリア膜電位の低下、ミトコンドリア酸素消費率の上昇、ミトコンドリア電子伝達系複合体I活性の増加を改善することが明らかとなった(加藤文子他、第65回日本糖尿病学会年次学術総会、Kato A, et al., 82nd American Diabetes Association (ADA))。 2)高血糖だけでなく低血糖や血糖変動は、ポリオール代謝経路、小胞体ストレスやミトコンドリア機能異常を介する酸化ストレス亢進により神経の障害を惹起し、糖尿病性神経障害の発症や進展に関与している可能性が考えられる。(加藤文子他、シンポジウム: 軸索損傷とニューロパチーの病態生化学 第95回日本生化学会大会)。 3)高および低グルコースによりミトコンドリア酸化ストレス亢進,ミトコンドリア膜電位低下,細胞死誘導,ミトコンドリア呼吸増加と複合体I活性上昇が認められたが,イメグリミンはこれらのミトコンドリア異常を改善した。よってイメグリミンが高血糖および低血糖により惹起された神経のミトコンドリア機能異常を改善することで糖尿病性神経障害に有効である可能性が考えられる。(加藤宏一、第65回日本糖尿病学会年次学術総会)。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
IMS32細胞を用いて、高グルコース、低グルコースや酸化ストレスにより誘導される細胞死、オートファジーやミトコンドリア機能に対する影響を解明し、国内外の学会において発表できた。
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今後の研究の推進方策 |
糖尿病モデル動物を用い、糖尿病性神経障害に対するミトコンドリア機能改善薬の効果について検討する予定である。さらに、今まで行ってきた研究の不足項目の検討を推進させ、学会発表や論文報告につなげる。
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