研究課題/領域番号 |
21K06746
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分48010:解剖学関連
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研究機関 | 北海道大学 |
研究代表者 |
今野 幸太郎 北海道大学, 医学研究院, 助教 (20599641)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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キーワード | コレシストキニン |
研究開始時の研究の概要 |
コレシストキニン(CCK)は上部小腸から分泌され、食後の胃酸、膵液、胆汁の分泌を制御する重要な消化管ホルモンである。末梢型のCCK受容体は標的となる消化腺や胆嚢に発現するだけでなく、脳にも一部発現し摂食行動や消化機能制御に影響を与えることがこれまで報告されている。しかし、「消化管で産生放出されたCCKが、どのようにして脳に作用するか」という基本的情報は大きく欠落している。本研究では、CCK1R特異的抗体および完全欠失型・誘導型のCCK1R受容体欠損マウスを用いて、CCK1Rを介する脳腸機能相関の伝達基盤と生理機能の解明を目指す。
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研究実績の概要 |
前年度までの検討により、延髄孤束核および最後野におけるCCK1Rは迷走神経下神経節由来の中枢枝に局在することが強く予想されたため、本年度はCCK1Rの関与する神経回路の詳細な解析を行った。始めに迷走神経下神経節に順行性神経トレーサーを注入し、迷走神経背側神経核複合体領域における迷走神経下神経節ニューロンの中枢枝の分布を検討した。順行性に標識された終末は両側の孤束核および最後野に認められたが、対側に比べ注入側の孤束核において数多くの標識終末が認められた。続いて標識終末の神経化学的特性および標識終末上のCCK1R局在を検討するために、CCK1Rおよびvesicular glutamate transporter (VGluT)2の多重蛍光免疫染色を行った。その結果、順行性に標識された神経終末はVGluT2陽性のグルタミン酸作動性神経終末であり、標識神経の終末近傍において数多くのCCK1Rの免疫反応が認められた。前年度行ったin situ hybridizationを用いた検討では、迷走神経下神経節におけるCCK1R mRNA発現細胞のほぼ全てにVGluT2 mRNAの発現が認められた。神経標識法の結果はin situ hybridizationの結果とも一致する。最後に迷走神経下神経節切断によるCCK1RおよびVGluT2染色性の変化を検討した。片側の迷走神経下神経節を切断し、数日後、延髄孤束核においてCCK1RおよびVGluT2の蛍光免疫染色を行った。その結果、切断側の孤束核においてCCK1RおよびVGluT2の染色性は非切断側と比較して有意な低下が認められた。以上の神経標識法および迷走神経下神経節切断による結果から、延髄孤束核および最後野におけるCCK1Rは迷走神経下神経節由来の中枢枝上に多く局在することが明らかとなった。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
研究実施計画に記載した「②CCK1Rの関与する神経回路を明らかにする。」はおおむね順調に遂行できた。
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今後の研究の推進方策 |
研究実施計画に記載した「③CCKの由来を明らかにする」および「④摂食制御におけるCCK1Rの生理学的意義を明らかにする」を遂行する予定である。
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