| 研究課題/領域番号 |
21K06777
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分48020:生理学関連
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| 研究機関 | 武庫川女子大学 |
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研究代表者 |
籠田 智美 武庫川女子大学, 薬学部, 教授 (00291807)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | メタボリックシンドローム / 腎機能 / 腎動脈 / 動脈周囲脂肪組織 / アンギオテンシンⅡ / アペリン / 血管周囲脂肪組織 / アンジオテンシンⅡ / 動脈拡張能 / アンジオテンシン II １型受容体 / 血管内皮 / 一酸化窒素 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
メタボリックシンドローム (MetS)における腎機能障害の発症予防・進行抑制のための血管周囲脂肪組織(PVAT)をターゲットとした新たな戦略を見出すことを目的とし、補助事業期間に以下３つの研究を行う。
[研究1] 腎動脈PVATの動脈拡張代償効果の変動時期と腎機能低下の発症時期や程度との関連性を明らかにする。
[研究2] PVAT動脈拡張機能の機序(血管内皮とPVATのクロストーク)とPVAT機能の変動に関わる因子を探索する。
[研究3] MetSに伴い生じる腎動脈PVAT動脈拡張代償効果の破綻を防止する・治療するために有効な方法を探索する。
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| 研究実績の概要 |
メタボリックシンドロームは、内臓脂肪型肥満を基盤として、心血管系疾患のリスク因子である高血圧、糖代謝と脂質代謝の異常を併発する病態である。近年、メタボリックシンドロームが、慢性腎臓病の発症や進行にも深く関わるとする報告がある。腎機能は低下すると元に戻らないことから、腎機能低下の発症予防や進行抑制が極めて重要である。
一方、血管周囲脂肪組織 (PVAT) は、種々の情報伝達物質を産生・放出し、血管抵抗性を調節していることが解ってきた。申請者はこれまでに、メタボリックシンドロームの進行に伴い生じる腸間膜動脈における拡張能低下をPVATが代償的に補完していること、病態の進行に伴いその効果が消失することを見出している。このことから、腎動脈PVATの代償効果が破綻すると、腎への血流低下が生じ、腎機能低下を引き起こす要因となりうると考えた。そこで本研究では「PVATと血管内皮細胞のクロストーク」を視点とし、腎動脈PVATの動脈拡張代償効果と、腎機能への影響について検討する。
本年度は、２種のメタボリックシンドロームモデルラットの雌雄を用いて、腎動脈PVATと腎機能変化について、特に、PVAT由来アペリンの関与について検討した。その結果、腎動脈PVAT中のアペリンmRNA量はPVATによる動脈弛緩機能低下に対する代償効果の程度と正に相関すること、また、PVAT中のアペリンmRNA量はeGFRと正に相関、尿タンパクと負に相関することを見い出した。アペリンはアンギオテンシンⅡシグナルを抑制的に制御すると報告されており、昨年本研究で見出したPVAT機能低下にレニンーアンギオテンシン系（RAS）の活性化が関与するという知見との関連性が期待できる結果である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当初の研究計画に基づき研究を行い、一定の成果が得られたと考える。すなわち、腎動脈PVATの動脈拡張増強作用に関与する因子としてアディポカインであるアペリンの可能性と、その制御機構としてレニンーアンギオテンシン系が関与することを示した。さらに、腎動脈PVAT中のアペリン発現量と腎機能が正に相関することを明らかにした。これらの研究成果をこれまでに、雑誌論文２件（査読付）、学会発表８件（うち国際学会４件）にて報告してきた。
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| 今後の研究の推進方策 |
現在、本研究の最終まとめとして、雑誌論文および学会にて発表するべく準備をしている。
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