| 研究課題/領域番号 |
21K06778
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分48020:生理学関連
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| 研究機関 | 秋田大学 |
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研究代表者 |
沼田 かお理 (佐藤かお理) 秋田大学, 医学系研究科, 助教 (60614196)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | イオンチャネル / アニオンチャネル / LRRC8ファミリー / Clチャネル / 低浸透圧 / LRRC8 / バソプレシンニューロン / 浸透圧 / バソプレシン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
下垂体性抗利尿ホルモン分泌異常症に対する原因療法を開発するためには、血漿浸透圧の増減によって起こる血中へのバソプレシン分泌調節メカニズムを明確にし、バソプレシン分泌調節メカニズムが働くためのスイッチとなり、治療薬のターゲットとなりうるイオンチャネルを同定することが必要である。
そこで本研究では、バソプレシンニューロンと同じ大細胞性ニューロン群に属するオキシトシンニューロンと視覚的に峻別できるGFP蛍光陽性バソプレシンニューロンを用いて、血漿浸透圧の増減を検知する浸透圧検知性イオンチャネル分子実体の同定と機能解析に取り組む。
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| 研究成果の概要 |
低浸透圧条件下において、タウリンによるバソプレシンニューロンの膜脱分極と自発的発火活動の抑制に関与する可能性のある膜タンパク質の発現を検討した結果、GABAA受容体のα、β、γ型が確認された。
低浸透圧刺激によるバソプレシンニューロンの容積膨張後に活性化する容積感受性アニオンチャネルVSORは、LRRC8Aをコアとした8B-8Eの組合せによる六量体を構成していることが知られている。それらの組合せにおいて、遺伝子ノックダウン細胞と過剰発現細胞を用いてパッチクランプ法と断面積測定法により解析した結果、8Aだけでなく、8Dも低浸透圧による細胞膨張後の容積回復機構に重要な役割を担うことが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
学術的意義は、これまで未解明であったAVP分泌調節メカニズムの初動装置としての浸透圧検知性イオンチャネルの分子同定と機能解明を世界に先駆けて行う点にある。これによって解明されるAVPニューロン独自の細胞容積調節メカニズムや分泌調節メカニズムが、今後OXTニューロンを含む多くの分泌細胞における容積調節メカニズムや分泌調節メカニズムの研究の発展にも貢献できる。更には、本研究課題により同定されたイオンチャネルは、指定難病である下垂体性ADH分泌異常症の新たな治療法開発のターゲットを与えることが期待できる。
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