| 研究課題/領域番号 |
21K06791
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分48020:生理学関連
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| 研究機関 | 福山大学 |
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研究代表者 |
松岡 浩史 福山大学, 薬学部, 准教授 (00527533)
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| 研究分担者 |
道原 明宏 福山大学, 薬学部, 教授 (10309635)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 動脈硬化 / 脂質代謝 / 核内受容体 / 発現制御 / アゴニスト / レチノイン酸受容体関連オーファン受容体 / トランスクリプトーム / コレステロール / 天然化合物 / RORα |
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| 研究開始時の研究の概要 |
動脈硬化の薬物治療において、脂質降下薬が臨床現場で応用されている。しかし、これら薬剤は脂質降下作用により予防には効果的であるが、すでに蓄積された脂質を除去する効果は十分でなく、新たな治療薬の開発が必要である。本研究では、動脈硬化抑制に関わるRORα核内受容体の制御ネットワークの全容を明らかにするとともに、その制御系の活性化に対するRORαアゴニストの効果についても評価することで、動脈硬化治療を目指した標的分子の同定および動脈硬化に対する効果的な治療薬の開発を目的とする。それにより、動脈硬化の原因となる組織中の蓄積脂質を除去する新たな治療戦略の基盤構築が期待される。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、動脈硬化抑制に作用するRORα核内受容体について、その制御下にある標的遺伝子の同定とともに、その活性化法について検討した。CRISPR-Cas9システムによりRORα遺伝子欠損細胞を作成し、その遺伝子発現とin vitro結合性の評価によってRORαの標的遺伝子を同定した。また、その標的遺伝子の発現は、RORαを活性化させる合成アゴニストの作用により誘導された。さらなる研究によって、RORαアゴニストによる治療応用が期待される。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
動脈硬化の薬物治療において脂質降下薬が臨床応用されている。しかし、すでに細胞内に蓄積された脂質の除去効果は十分でなく、新たな治療薬の開発が必要である。核内受容体はリガンドにより活性制御が可能であることから、創薬の重要な標的分子として注目されている。本研究では、動脈硬化抑制に作用するRORα核内受容体について、その標的遺伝子を同定し、その制御系をRORαアゴニストにより活性化することで細胞内の蓄積脂質の除去作用が示された。今後、RORα制御系とその活性化様式をより詳細に解析することで、創薬への発展を目指す。
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