| 研究課題/領域番号 |
21K06798
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分48030:薬理学関連
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
関谷 敬 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 特任助教 (40511374)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
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| キーワード | ノルアドレナリン神経 / 大脳皮質 / カルシウムイメージング / ノルアドレナリン / 青斑核 / アルツハイマー病 / イメージング |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究は、アルツハイマー病における認知症発症前の病態を解明することで、認知症発症の予測を可能とする早期診断法の確立を目的とする。病態モデルマウスを用い、病態初期における神経活動と血流動態を可視化し、認知症発症に至るまでの病態を解明する。本研究では、情報処理や血流制御に深く関わるノルアドレナリン神経の神経核である青斑核の活動を可視化し、大脳皮質視覚野の神経活動可視化および血管平滑筋のカルシウムイメージングによる血流動態の可視化と併せ、大脳皮質の情報処理や血流制御への作用について、ノルアドレナリン神経の機能解析を行う。また、これらの解析を病態モデルマウスへ応用し、認知症発症前の病態解明に迫る。
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| 研究実績の概要 |
アルツハイマー型認知症などの、脳機能に関わる疾患においては、情報を保持する器官であるという脳の基本的な特性から、早期に疾患を発見し、進行を減弱または停止させるということが非常に重要である。これは、脳組織が疾患から回復しても、保持されていた記憶や判断に用いられる神経ネットワークが失われていては、回復したとは言いづらいからである。そこで、脳機能に関わる疾患は、初期病態の理解を進め、早期診断につなげることと、病態進行の阻止が非常に重要である。本研究では、アルツハイマー型認知症において、初期病態から神経脱落などの異変が報告されているノルアドレナリン神経に注目し、ノルアドレナリン神経の大脳皮質での働きに注目することで、ノルアドレナリン神経の大脳皮質ネットワークへの作用を解明し、ひいてはアルツハイマー型認知症の初期病態における新たな知見を得ることを目的としている。様々な顕微鏡法を駆使することで、大脳皮質におけるノルアドレナリン神経細胞の詳細な活動イメージングを行い、大脳皮質をほぼ無秩序に走行するノルアドレナリン神経軸索のカルシウムイメージングを行い、活動動態を捉えることを実現している。大脳皮質は、いくつかの領野に分かれ、それぞれが特定の情報処理に特化している構造を持つことが知られるが、近年これらの領野はより詳細かつ高精度に特性が調べられ始めており、これらの知見と合わせてノルアドレナリン神経軸索の活動を評価することで、大脳皮質におけるノルアドレナリン神経の機能解明が期待され、脳機能に関わる疾患の病態生理にも新たな知見が得られることが期待される。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
様々な顕微鏡法をもちいて、大脳皮質におけるノルアドレナリン神経のカルシウムイメージングを行った。大脳皮質視覚野における神経活動イメージングと合わせてのより詳細な機能評価を進めた。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は、アルツハイマー型認知症の初期病態において重要であるノルアドレナリン神経について、大脳皮質神経ネットワークとの相互関係について機能解析を行う。
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