| 研究課題/領域番号 |
21K06816
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分48040:医化学関連
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| 研究機関 | 東北大学 |
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研究代表者 |
大根田 絹子 東北大学, 東北メディカル・メガバンク機構, 教授 (50323291)
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| 研究分担者 |
大森 慎也 高崎健康福祉大学, 薬学部, 講師 (10509194)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | マスト細胞 / 好塩基球 / エンハンサー / 転写因子 / 遺伝子発現制御 / トランスクリプトーム / クロマチン活性化 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
マスト細胞は、全身の粘膜や末梢組織に存在し、生体防御やアレルギー性炎症等に多彩な機能を有する。このようなマスト細胞特有の機能を表すためには、マスト細胞のみで発現している（または、マスト細胞で特に発現が高い）遺伝子の活性化が必要である。転写因子GATA2はマスト細胞の形質維持に必須であることが知られており、その遺伝子はマスト細胞で高度に活性化している。しかしながら、どのような仕組みで高度に活性化しているのかはわかっていない。そこで本研究では、マスト細胞におけるGATA2遺伝子の高度活性化の分子メカニズムを明らかにすることを目標にする。
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| 研究成果の概要 |
マスト細胞は血球系細胞の一種であり、末梢組織に存在し、アレルギーや病原微生物に対する生体防御反応などの機能を有する。マスト細胞に特異的な遺伝子の多くが、転写因子GATA2によって制御されている。マスト細胞においてGata2遺伝子は高レベルで発現しているが、その分子メカニズムはわかっていなかった。本研究では、マウスGata2遺伝子の+53kbpに存在する領域がマスト細胞において活性化していることを発見し、この領域をゲノム編集法で欠失させたマウスではマスト細胞の分化が一部障害されることを見出した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、マスト細胞と好塩基球でのGata2遺伝子の発現を制御し、ヒトとマウスで保存された新規エンハンサー領域を同定した。Gata2遺伝子には複数のエンハンサーが同定されており、血球の分化段階や細胞系列によって時空間的にその機能が調整されている。本研究はマスト細胞・好塩基球ではたらく新しいGATA2の発現制御メカニズムを明らかにした。
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