研究課題/領域番号 |
21K06818
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分48040:医化学関連
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研究機関 | 金沢大学 |
研究代表者 |
善岡 克次 金沢大学, がん進展制御研究所, 教授 (60200937)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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キーワード | 染色体 / 動原体 / 細胞分裂 / 染色体分配 / ゲノム不安定性 / 細胞増殖 / 足場タンパク質 / 細胞周期 / 細胞内シグナル伝達 |
研究開始時の研究の概要 |
細胞分裂における染色体の均等分配は、正確な遺伝情報の伝達に必須であり、その異常はがんの発生・悪性化や先天性疾患などと深く関わっている。しかし、染色体安定性維持機構については不明な点が多い。本研究の概要は、これまでの研究成果と最近の新知見を基に、JSAPタンパク質がどのように染色体安定性を制御しているのか、また、その制御破綻は腫瘍形成能の獲得に関与するかを明らかにすることである。
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研究実績の概要 |
これまでの多くの研究から、染色体の均等分配機構は分子レベルで明らかにされつつある。しかし、染色体分配に関わる鍵分子のダイナミックな局在変化を制御するメカニズムについては不明な点が多い。本研究では、新規因子 JSAP に焦点を当て、JSAP がどのように染色体安定性を制御しているのか、その分子機構解明を目指している。今年度の研究成果は、以下の通りである。 2021年度に確立した、ドキシサイクリン(Dox)による野生型JSAP2(別名JLP)タンパク質の発現誘導系を用いて詳細な解析を行った。Dox添加後、タイムラプス解析を行い、JSAP2発現亢進細胞では遅延染色体・染色体橋が高頻度に認められ、染色体分配異常が誘導されることを見出した。また、核膜崩壊から後期開始までの時間が短くなることも明らかにした。さらに、JSAP2発現亢進に伴い、前中期動原体において、(昨年度解析したMAD2に加え)MAD1, Bub1, BubR1など、紡錘体形成チェックポイントの鍵分子の局在量が有意に低下することを見出した。しかし、キネシン-1重鎖結合部位を欠く変異型JSAP2タンパク質の場合には、Dox添加後、発現レベルは野生型JSAP2タンパク質と同程度まで増加したが、異数性の誘導は認められなかった。JSAP2のキネシン-1重鎖結合部位には細胞質ダイニンモーターと相互作用する部位が含まれている(JCB 221:e202110057, 2022)。現在、キネシン-1重鎖との相互作用に影響を及ぼさない、変異型JSAP2タンパク質の発現誘導系の確立に取り組んでいる。一方、JSAP2タンパク質の機能喪失解析を行うため、目的タンパク質の迅速分解が可能な AIDシステム(mAID-JSAP2)を確立した。今後、このシステムを用いてJSAP2の機能解析を行う予定である。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
JSAP2タンパク質の発現亢進が細胞にどのような影響を与えるかを調べ、分裂期の染色体分配の異常が高頻度に誘発されることを見出した。また、紡錘体形成チェックポイントの鍵分子のダイナミックな局在変化において、JSAP2タンパク質が重要な制御因子の1つである可能性を示唆する結果を得た。
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今後の研究の推進方策 |
研究はおおむね順調に進展しており、当初の研究計画に沿って研究を推進する予定である。また、研究計画に大きな変更はなく、研究を遂行する上でも特に問題点はない。
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