微細血管系としての海綿体の恒常性と異常に関する包括的解析

• 研究課題/領域番号: 21K06822
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分48040:医化学関連
• 研究機関: 和歌山県立医科大学
• 研究代表者: 山田 源 和歌山県立医科大学, 医学部, 特別研究員 (80174712)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 陰茎 / 海綿体 / 勃起 / ED / 血管 / 持続勃起 / 可視化 / リンパ管 / シヌソイド / 収縮/弛緩 / 収縮 弛緩 / 血管系 / アンドロゲン / ストレス / 平滑筋 / 男性ホルモン / Wnt信号 / 血管内皮 / 血管形成

研究開始時の研究の概要

海綿体は、微細血管系として洞様血管(シヌソイド)を含み、交接のための収縮/弛緩を可能とする。

海綿体の恒常性維持や再生機構の解明は、血管系モデル研究としても重要である。本研究は、我々の海綿体と生殖系の研究を背景として、海綿体の恒常性、未分化間葉細胞や洞様血管(シヌソイド)の発生とその収縮/弛緩について解析を行う。

研究成果の概要

申請者は、海綿体血管洞シヌソイドの機能と病態解明のために培養系を樹立し、収縮/弛緩過程を解析した（Front Cell Dev Bio 2022) 。海綿体の収縮/弛緩過程について 血液の流入/流出解析系を樹立し (RMB 2024)、 持続勃起症マウスも発表し (RMB 2022 ) 血液の排出異常を示した。さらに シヌソイドのリンパ系マーカーLyve1発現を報告した。鳥類では リンパ液による勃起制御が知られる。この知見は 体液による勃起制御の観点から興味深い。また陰茎癌においては 会陰部リンパ節転移が、予後に重要である。この様にリンパ系因子発現の意義は、さらに解析が重要と考えられた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

海綿体は、微細な洞様血管(シヌソイド)を含み、血液の充満により弛緩/収縮を行い勃起・非勃起状態に対応した種々のストレス及び損傷を受けると推察されるが、その詳細は未解明である。海綿体は、加齢や糖尿病等によって内皮、平滑筋、血管周辺細胞等が障害され、その疾患の勃起機能障害(ED)は、高齢化した日本に高頻度である。海綿体の恒常性維持、再生機構の解明は、男性ホルモンによる内分泌学、血管内皮・平滑筋等の組織形成、加齢―男性医学等の医科学的視点で重要である。今回の海綿体微細血管系に対する解析結果は、申請者による独自な解析系によるものであり今後の海綿体疾患解明に大きく寄与すると期待される。

研究成果

• [国際共同研究] Yonsei Univ Med(韓国)
• [雑誌論文] Novel erectile analyses revealed augmentable penile Lyve‐1, the lymphatic marker, expression (2024)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto Kota、Hashimoto Daiki、Kim Sang Woon、Lee Yong Seung、Suzuki Takuya、Nakata Masanori、Kumegawa Shinji、Asamura Shinichi、Yamada Gen
  • 雑誌名: Reproductive Medicine and Biology 巻: 23 号: 1
  • DOI: 10.1002/rmb2.12570
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Emerging structural and pathological analyses on the erectile organ, corpus cavernous containing sinusoids (2023)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto D, Fujimoto K, Kim SW, et al.
  • 雑誌名: Reprod Med Biol. 巻: 22(1) 号: 1
  • DOI: 10.1002/rmb2.12539
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Increased infiltration of CD4+ T cell in the complement deficient lymphedema model (2023)
  • 著者名/発表者名: Nishioka Toshihiko、Katayama Kei-ichi、Kumegawa Shinji、Isono Kyoichi、Baba Takashi、Tsujimoto Hiroshi、Yamada Gen、Inoue Norimitsu、Asamura Shinichi
  • 雑誌名: BMC Immunology 巻: 24 号: 1 ページ: 42-42
  • DOI: 10.1186/s12865-023-00580-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Wound healing responses of urinary extravasation after urethral injury (2023)
  • 著者名/発表者名: Hyuga Taiju、Fujimoto Kota、Hashimoto Daiki、Tanabe Kazuya、Kubo Taro、Nakamura Shigeru、Ueda Yuko、Fujita-Jimbo Eriko、Muramatsu Kazuhiro、Suzuki Kentaro、Osaka Hitoshi、Asamura Shinichi、Moriya Kimihiko、Nakai Hideo、Yamada Gen
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 13 号: 1 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1038/s41598-023-37610-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Evolutionary differentiation of androgen receptor is responsible for sexual characteristic development in a teleost fish (2023)
  • 著者名/発表者名: Y. Ogino, S. Ansai, E. Watanabe, M. Yasugi, Y. Katayama, H. Sakamoto, K. Okamoto, K. Okubo, Y. Yamamoto, I. Hara, T. Yamazaki, A. Kato, Y. Kamei, K. Naruse, K. Ohta, H. Ogino, T. Sakamoto, S. Miyagawa, T. Sato, G. Yamada, M. Baker & T. Iguchi
  • 雑誌名: Nature communications 巻: 14 号: 1 ページ: 1428-1428
  • DOI: 10.1038/s41467-023-37026-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A visualization system for erectile vascular dynamics (2022)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto Kota、Hashimoto Daiki、Kashimada Kenichi、Kumegawa Shinji、Ueda Yuko、Hyuga Taiju、Hirashima Tsuyoshi、Inoue Norimitsu、Suzuki Kentaro、Hara Isao、Asamura Shinichi、Yamada Gen
  • 雑誌名: Frontiers in Cell and Developmental Biology 巻: 10
  • DOI: 10.3389/fcell.2022.1000342
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Establishment of mouse line showing inducible priapism‐like phenotypes (2022)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto Daiki、Fujimoto Kota、Morioka Shin、Ayabe Shinya、Kataoka Tomoya、Fukumura Ryutaro、Ueda Yuko、Kajimoto Mizuki、Hyuga Taiju、Suzuki Kentaro、Hara Isao、Asamura Shinichi、Wakana Shigeharu、Yoshiki Atsushi、Gondo Yoichi、Tamura Masaru、Sasaki Takehiko、Yamada Gen
  • 雑誌名: Reproductive Medicine and Biology 巻: 21 号: 1
  • DOI: 10.1002/rmb2.12472
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Androgen-regulated MafB drives cell migration via MMP11-dependent extracellular matrix remodeling in mice (2022)
  • 著者名/発表者名: Alcantara Mellissa C.、Suzuki Kentaro、Acebedo Alvin R.、Kajioka Daiki、Hirohata Satoshi、Kaisho Tsuneyasu、Hatano Yu、Yamagata Kazuo、Takahashi Satoru、Yamada Gen
  • 雑誌名: iScience 巻: 25 号: 12 ページ: 105609-105609
  • DOI: 10.1016/j.isci.2022.105609
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Congenital Micropenis: Etiology And Management (2022)
  • 著者名/発表者名: Marianna Rita Stancampiano, Kentaro Suzuki, Stuart O’Toole, Gianni Russo, Gen Yamada, Syed Faisal Ahmed
  • 雑誌名: J Endocr Soc. 巻: 6(2) 号: 2 ページ: 1-16
  • DOI: 10.1210/jendso/bvab172
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Androgen/Wnt/β-catenin signal axis augments cell proliferation of the mouse erectile tissue, corpus cavernosum (2022)
  • 著者名/発表者名: Mizuki Kajimoto, Kentaro Suzuki, Yuko Ueda, Kota Fujimoto, Toru Takeo, Naomi Nakagata, Taiju Hyuga, Kyoichi Isono, Gen Yamada
  • 雑誌名: Congenit Anom 巻: 62(3) 号: 3 ページ: 123-133
  • DOI: 10.1111/cga.12465
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Possible testosterone redundancy for 5α-dihydrotestosterone in the masculinization of mouse external genitalia. (2022)
  • 著者名/発表者名: Yuko Ueda, Kentaro Suzuki, Mizuki Kajimoto, Kota Fujimoto, Mala Mahendroo, Masatsugu Ema, Gen Yamada, Isao Hara
  • 雑誌名: Exp Animals 巻: in press
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Development of Surgical and Visualization Procedures to Analyze Vasculatures by Mouse Tail Edema Model (2021)
  • 著者名/発表者名: Kumegawa Shinji、Yamada Gen、Hashimoto Daiki、Hirashima Tsuyoshi、Kajimoto Mizuki、Isono Kyoichi、Fujimoto Kota、Suzuki Kentaro、Uemura Kazuhisa、Ema Masatsugu、Asamura Shinichi
  • 雑誌名: Biological Procedures Online 巻: 23 号: 1 ページ: 760-760
  • DOI: 10.1186/s12575-021-00159-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Stage-dependent function of Wnt5a during male external genitalia development (2021)
  • 著者名/発表者名: Mellissa C Alcantara , Kentaro Suzuki , Alvin R Acebedo , Yuki Sakamoto , Michiru Nishita , Yasuhiro Minami , Akira Kikuchi , Gen Yamada
  • 雑誌名: Congenit Anom 巻: 61(6) 号: 6 ページ: 212-219
  • DOI: 10.1111/cga.12438
  • NAID: 210000159192
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 海綿体勃起制御過程の可視化 (2023)
  • 著者名/発表者名: 山田源
  • 学会等名: 生殖医学会
  • 招待講演
• [学会発表] マウスミュータントを駆使した海綿体勃起制御過程の解析 (2023)
  • 著者名/発表者名: 山田源
  • 学会等名: 先天異常学会
  • 招待講演
• [学会発表] 外生殖器形成の謎；モデル動物研究のフロントライン (2023)
  • 著者名/発表者名: 山田源
  • 学会等名: 先天異常学会
  • 招待講演
• [備考] Gen Yamada ResearchGate
  • URL: https://www.researchgate.net/profile/Gen-Yamada
• [備考]
  • URL: https://www.researchgate.net/profile/Gen-Yamada
• [備考] genyamada researchgate
  • URL: https://www.researchgate.net/profile/Gen-Yamada