| 研究課題/領域番号 |
21K06837
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分48040:医化学関連
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| 研究機関 | 慶應義塾大学 (2023)
奈良先端科学技術大学院大学 (2021-2022) |
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研究代表者 |
伊東 広 慶應義塾大学, 薬学部(芝共立), 客員教授 (10183005)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | アストロサイト / 一次繊毛 / 神経炎症 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
アルツハイマー病など神経変性疾患において神経炎症に伴い障害性アストロサイトと保護性アストロサイトが誘導されることが近年明らかとなった。しかし、その誘導の仕組みや発症との関連の解明は未だ不十分である。本研究では、細胞のアンテナとして働く一次繊毛に着目し、アストロサイトにおける一次繊毛の形成の変化を探るとともに、神経系における一次繊毛の細胞機能を分子レベルで明らかにすることを目指している。
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| 研究成果の概要 |
後期高齢者社会を迎えアルツハイマー病やパーキンソン病の発症のメカニズムの解明が重要となっている。認知症の発症には慢性の神経炎症が関わっていることが明らかになっているが、アストロサイトの関与は不明な点が多く残されている。近年、アストロサイトの多様性および細胞障害性を示す活性型アストロサイトが見出された。本研究においては神経炎症時の障害性アストロサイトの生成に、細胞のアンテナとして働く一次繊毛がどのような役割を果たしているかを明らかにしようとした。その結果、一次繊毛が神経炎症時に伸長するとともに障害性アストロサイトの生成に寄与すること、認知機能の低下に関与することを示す結果が得られた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
神経炎症は、アルツハイマー病やパーキンソン病などの進行性神経変性疾患で起こり病態の進行に寄与していると考えられている。本研究により神経炎症時にみられる神経細胞障害性アストロサイトの誘導および神経細胞死、さらに認知機能低下の一端にアストロサイトの一次繊毛が大事な働きをすることが明らかになった。神経炎症時にアストロサイトの一次繊毛の機能を抑制することにより、進行性の神経変性疾患を抑制できる可能性が判明した。本研究成果は現在画期的な治療薬が存在しないこれらの疾患の標的として、アストロサイトの一次繊毛に的を絞った治療薬探索に向けた第一歩となることが大いに期待される。
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