| 研究課題/領域番号 |
21K06846
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分48040:医化学関連
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| 研究機関 | 帝京大学 |
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研究代表者 |
木下 千智 帝京大学, 医学部, 講師 (10567085)
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| 研究分担者 |
青山 晃治 帝京大学, 医学部, 教授 (00420943)
鈴木 亮 帝京大学, 薬学部, 教授 (90384784)
松村 暢子 帝京大学, 医学部, 講師 (30317698)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 神経保護効果 / 核酸薬 / ドラッグデリバリー / 経鼻投与 / 神経変性疾患 / 内因性抗酸化物質 / 酸化ストレス / マイクロバブル / 脳内送達 / microRNA / 神経保護 / グルタチオン / マイクロバブル超音波法 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究の目的は、神経保護作用を呈する核酸薬を効率よく簡便に脳内に送達させる画期的な投与法としてマイクロバブル超音波法を用いた経鼻投与により、未だ根治療法が存在しない神経変性疾患の治療に効果的であるかを明らかにすることが目的である。マウスにおける神経変性疾患モデルにおいてマイクロバブル超音波法を用いた核酸薬経鼻投与が神経変性進行抑制、認知機能低下に対して有効かを立証するまでを本研究の課題とする。
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| 研究成果の概要 |
これまでの研究では神経変性疾患に共通の発症要因である酸化ストレスに対し、脳内における防御機構を担う内因性抗酸化物質グルタチオンの量的調節因子群を調節するmicroRNAを発見し、その機能調節核酸薬の投与により神経保護効果を得ることに成功した。本研究では、臨床応用を目指し核酸薬を非侵襲的に脳内に送達させる画期的な投与法としてマイクロバブル超音波法を用いた経鼻投与法を確立し、神経変性疾患の治療に効果的であるかを明らかにすることを目的とした。マウス神経変性疾患モデルに対し、マイクロバブル超音波法が神経変性進行抑制、認知機能低下に対し効果的であることを示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
神経変性疾患では共通して酸化ストレスの亢進が病因や疾患進行に関与しているため、抗酸化物質グルタチオン合成の促進は疾患の予防及び治療に大きく寄与する。本研究では、核酸薬が効率的にグルタチオン合成を促進し、神経保護効果を有することで不治とされる神経変性疾患治療薬開発の礎になる。また、神経変性疾患は増悪の過程において、神経細胞の変性、脱落が起こるため、死に至るまでQOLが低下し続ける。治療薬開発によりの疾患進行を阻止出来れば個人的負担のみならず、社会的負担も大きく軽減することが可能となる。さらに神経変性疾患を予防することが出来れば、労働力として確保することも可能となることが期待される。
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