| 研究課題/領域番号 |
21K06872
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49010:病態医化学関連
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
上 大介 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任講師 (80415588)
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| 研究分担者 |
秋光 信佳 東京大学, アイソトープ総合センター, 教授 (40294962)
五條 理志 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90316745)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | RNA metabolism / FAPS / ウイルス由来重合タンパク質 / Cellular transition / 多検体解析 / LLPS / SARS-CoV-2 / N protein / In Cell Analyzer / FRET / 阻害剤 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
RNAウイルスSARS-CoV-2は世界中で大流行し、治療薬の開発競争が激化している。ウイルスゲノムRNAはN proteinと結合、さらにN protein同士で重合することで、細胞内で安定化する。本研究はウイルスN proteinの重合を阻害する低分子化合物をハイスループットシステムにて探索し、重合阻害の有効性をvitroにて証明することを目的としている。そこで我々はFRETとイメージングサイトメータを用いたシステムを設計・構築した。このシステムを用いて、重合阻害を可能にする低分子化合物を探索・解析する。これらの結果はウイルスに対する新たな治療薬の開発の先駆的な手法となりえる。
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| 研究成果の概要 |
RNAウイルスSARS-CoV-2は世界中で流行し、治療薬の開発競争が激化している。このゲノムRNAはN proteinと結合、さらにN protein同士で重合することで細胞内で安定化する。本研究はFRETシステムを用いてこの重合を測定しようと試みたが、EGFPを活用したより安定した観察・測定できる系を構築し、アルカロイド系低分子化合物の評価系の構築に成功し、３種のN protein重合阻害剤の探索に成功した。N-proteinの重合阻害はウイルス合成阻害となりえるためこれらの結果と解析システムの構築はN proteinをもつ数多くのウイルスに対する新たな治療薬開発の先駆的な手法となりえる。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
RNAウイルスSARS-CoV-2の流行は世の中に対して感染症の恐ろしさと一般社会生活の脆さを示し、世界に大きな変革を与えた。この研究は感染症に対する対抗策としてRNAワクチンとは異なる手法を模索する上で重要な役割を果たしており、今後、新たな感染症が発生した場合に対抗手段として検討に値する研究成果である。また、健康寿命の延長という意味でも感染症対策は今後も重要である。
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