| 研究課題/領域番号 |
21K06878
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49010:病態医化学関連
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| 研究機関 | 星薬科大学 |
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研究代表者 |
小林 恒雄 星薬科大学, 薬学部, 教授 (90339523)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 糖尿病 / 血管内皮細胞機能 / 血小板 / 細胞外小胞 / 血管障害 / 血管機能 / 代謝性疾患 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
糖尿病性血管障害については、血小板機能亢進からの血栓の進展・関与については広く知られているが、血小板の血管細胞への相互作用、血小板由来物質の部位別血管機能、罹患期間別の血管障害についての詳細な機序解明は進んでいない。そこで本研究では、① 糖尿病時において血管機能障害を誘発する未知の血小板及び由来物質、その放出機構因子を解明し、②それらの部位別血管機能、血管内皮・平滑筋細胞等への機能分子シグナルを明らかとする。③更に罹患期間別の糖尿病、種々の血管障害における 血小板の生理機能解明から、阻害薬や培養血小板、マイクロパーティクルを応用した新規治療予防方法についての情報提供をする。
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| 研究成果の概要 |
糖尿病時、血小板由来 MPに含まれる ERK 1/2、血管内 ERK 活性が血管内皮細胞障害を惹起させることが示唆され、更にERK 阻害薬の慢性投与は、血管弛緩機能、eNOS 活性、NOx産生、MPの含有量、質的変化を改善し、糖尿病性血管障害の治療ターゲット明らかにした。糖尿病時の血小板由来 MPは、血管内皮細胞のカベオラ構造、ICAM 接着因子を介して内皮細胞に作用することによって、血管内皮障害を惹起させることが示唆された。更に、ERK阻害薬、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬や抗酸化薬の慢性投与は、これらの異常を改善することにより糖尿病性血管障害を改善することを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
糖尿病性血管障害において、血小板と血管細胞は、様々な放出因子、接着により相互に影響し合い、初期病変から、動脈硬化などの発症・進展まで広く作用している可能性が高いが、この血管細胞機能と血小板機能を直接ターゲットとした治療薬・予防薬はほぼない。本研究から、糖尿病性血管内皮細胞機能障害と、血小板、血小板由来 MPの相関性を明らかにし、この増悪化した因子における血管内皮細胞への障害機序、接着機序を明らかにし、さらに糖尿病動物への、ERK阻害薬、ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬や抗酸化薬の慢性投与は、これらの異常を改善し、糖尿病性血管障害を改善することを明らかにした。
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