治療標的となりうる腫瘍幹細胞の可塑性を制御する因子の解析

• 研究課題/領域番号: 21K06881
• 研究種目: 基盤研究(C)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 一般
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 池田 純一郎 千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (20379176)
• 研究期間 (年度): 2021-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 腫瘍幹細胞 / 可塑性 / アルデヒド脱水素酵素 / 子宮内膜癌 / 病理学 / GPM6B / 悪性腫瘍

研究開始時の研究の概要

腫瘍の中には、腫瘍幹細胞と呼ばれる再発や転移の原因になる少数の集団が存在し、これまでは非腫瘍幹細胞から腫瘍幹細胞は形成されないとされてきたが、近年非腫瘍幹細胞からも腫瘍幹細胞が形成されるという「可塑性」がみられることがわかってきている。可塑性がみられる場合、腫瘍幹細胞を死滅させても非腫瘍幹細胞が生き残っていれば再び腫瘍幹細胞が形成され、腫瘍増殖が維持されたままになってしまう。そこで本研究では、これまで検索してきた腫瘍幹細胞の可塑性の制御に重要な因子の候補について培養細胞や実験動物、臨床検体を用いて解析することで治療のターゲットとなりうる可塑性制御因子の描出を行い、悪性腫瘍の根治を目指す。

研究実績の概要

腫瘍には腫瘍幹細胞とよばれる化学療法や放射線療法に抵抗性で再発や転移の原因となる一群の小集団が存在するとされており、癌治療を考えるうえで重要な要因となっている。これまで腫瘍幹細胞は自分自身を複製すると同時に非腫瘍幹細胞を産生するが、非腫瘍幹細胞からは腫瘍幹細胞は生み出されないとされてきた。しかし近年、非腫瘍幹細胞からも腫瘍幹細胞が形成されるという「可塑性」がみられることがわかり、この可塑性を制御することが悪性腫瘍の治療において重要な要因になると考えられる。そこで、我々は様々な腫瘍における腫瘍幹細胞の可塑性を検討し、それを制御する因子を同定することを計画した。子宮内膜癌の腫瘍細胞株を用いて，腫瘍幹細胞のマーカーとされているアルデヒド脱水素酵素（ALDH）をターゲットとして可塑性を惹起しやすい状態とそうでない状態の細胞を採取し、そこからRNAを抽出してRNA-seq解析を行った。その結果、可塑性を惹起しやすい状態とそうでない状態のそれぞれで候補となりうる因子がいくつか認められた。その中で可塑性を惹起しやすい状態で発現の高い、神経発生に関与するglycoprotein M6B (GPM6B)に着目し検討を行った。子宮内膜癌の臨床サンプルでGPM6Bの免疫染色を行うとALDH1A1発現腫瘍細胞と非発現腫瘍細胞の境界で発現していた。また、細胞株でGPM6BをノックアウトするとALDH1A1の発現が減少し、逆に過剰発現するとALDH1A1の発現が増加することから、GPM6BはALDH1A1の誘導と腫瘍幹細胞の可塑性を媒介する可能性があることが示唆された。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

子宮内膜癌の細胞株でGPM6Bをノックアウトすることにより、ALDH1A1のタンパク発現が低下し、逆に過剰発現するとALDH1A1の発現が増加することから、GPM6BがALDHと協同して腫瘍形成に関与している可能性が考えられ、腫瘍幹細胞の可塑性解明につながる方向で進捗していると考える。

今後の研究の推進方策

今後は腫瘍幹細胞の可塑性を制御する因子の同定にむけて、GPM6BとALDHの関係、また臨床検体についても発現と予後との関係など詳細な検討を加えていく。同時に他の可塑性制御因子の候補となるものを分子レベルで検討していく。

研究成果

• [雑誌論文] Clinicopathological and Genomic Features of Pediatric Intracranial Myxoid Mesenchymal Tumor with both of <i>EWSR1-CREM</i> Gene Fusion and<i> MAP3K13</i> Mutation: A Case Report and Comparison with Adult Cases in the Literature (2022)
  • 著者名/発表者名: SASAKI Minami、HIRONO Seiichiro、GAO Yue、SUDA Izumi、MATSUTANI Tomoo、OTA Masayuki、KISHIMOTO Takashi、IKEDA Jun-Ichiro、YOKOO Hideaki、IWADATE Yasuo
  • 雑誌名: NMC Case Report Journal 巻: 9 号: 0 ページ: 101-109
  • DOI: 10.2176/jns-nmc.2021-0385
  • ISSN: 2188-4226
  • 年月日: 2022-12-31
  • 査読あり
• [雑誌論文] Henoch-Schonlein Purpura After Cardiac Device Removal for Staphylococcus Aureus Infective Endocarditis (2022)
  • 著者名/発表者名: Chiba Toshinori、Okada Sho、Kondo Yusuke、Ota Masayuki、Ikeda Jun-ichiro、Kobayashi Yoshio
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 86 号: 4 ページ: 722
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-21-0772
  • NAID: 130008116956
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 年月日: 2022-03-25
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Recurrent Cerebral Infarcts Associated with Uterine Adenomyosis: Successful Prevention by Surgical Removal (2022)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Manato、Yamanaka Yoshitaka、Kano Hiroki、Araki Nobuyuki、Ishikawa Hiroshi、Ikeda Jun-ichiro、Kuwabara Satoshi
  • 雑誌名: Internal Medicine 巻: 61 号: 5 ページ: 735-738
  • DOI: 10.2169/internalmedicine.7320-21
  • NAID: 130008165966
  • ISSN: 0918-2918, 1349-7235
  • 年月日: 2022-03-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor cell plasticity in endometrioid carcinoma is regulated by neuronal membrane glycoprotein M6?b (2022)
  • 著者名/発表者名: Kusumoto Shinya、Ikeda Jun-Ichiro、Kurashige Masako、Maeno-Fujinami Etsuko、Tahara Shinichiro、Matsui Takahiro、Nojima Satoshi、Okuzaki Daisuke、Morii Eiichi
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 25 号: 2 ページ: 45-45
  • DOI: 10.3892/ol.2022.13631
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Use of Deep Learning-Based Computer Diagnostic Algorithm for Detection of Lymph Node Metastases of Gastric Adenocarcinoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsushima Jun、Sato Tamotsu、Ohnishi Takashi、Yoshimura Yuichiro、Mizutani Hiroyuki、Koto Shinichiro、Ikeda Jun-ichiro、Kano Masayuki、Matsubara Hisahiro、Hayashi Hideki
  • 雑誌名: International Journal of Surgical Pathology 巻: - 号: 6 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1177/10668969221113475
  • 査読あり
• [雑誌論文] MR Imaging Findings of Carcinoma Ex Pleomorphic Adenoma Related to Extracapsular Invasion and Prognosis (2022)
  • 著者名/発表者名: Akutsu A.、Horikoshi T.、Yokota H.、Wada T.、Motoori K.、Nasu K.、Yamasaki K.、Hanazawa T.、Ikeda J.-I.、Uno T.
  • 雑誌名: American Journal of Neuroradiology 巻: 43 ページ: 1639-45
  • DOI: 10.3174/ajnr.a7656
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic profiling amplifies the utility of endoscopic ultrasound-guided fine needle biopsy by identifying clinically applicable druggable mutations in pancreatic cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Ohyama Hiroshi、Mikata Rintaro、Hirotsu Yosuke、Amemiya Kenji、Miura Yoshifumi、Hirose Sumio、Oyama Toshio、Takano Atsushi、Iimuro Yuji、Kojima Yuichiro、Mochizuki Hitoshi、Ikeda Junichiro、Kato Naoya、Omata Masao
  • 雑誌名: Annals of Diagnostic Pathology 巻: 60 ページ: 152016-152016
  • DOI: 10.1016/j.anndiagpath.2022.152016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Liver biopsy technique in the era of genomic cancer therapies: a single-center retrospective analysis (2022)
  • 著者名/発表者名: Ozeki Yusuke,... Tawada Akinobu,...Kato Naoya
  • 雑誌名: International Journal of Clinical Oncology 巻: 27 号: 9 ページ: 1459-1466
  • DOI: 10.1007/s10147-022-02195-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Unraveling unique features of plasma cell clones in POEMS syndrome with single-cell analysis. (2022)
  • 著者名/発表者名: Isshiki Y, Oshima M, Mimura N, Kayamori K, Miyamoto-Nagai Y, Seki M, Nakajima-Takagi Y, Kanamori T, Iwamoto E, Muto T, Tsukamoto S, Takeda Y, Ohwada C, Misawa S, Ikeda JI, Sanada M, Kuwabara S, Suzuki Y, Sakaida E, Nakaseko C, Iwama A.
  • 雑誌名: JCI Insight 巻: 7 号: 20 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1172/jci.insight.151482
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Adenocarcinoma arising in an adrenohepatic fusion‐related cyst (2022)
  • 著者名/発表者名: Kouchi Yusuke、Takayashiki Tsukasa、Harada Sakurako、Shinomiya Yoshiki、Nasu Katsuhiro、Ikeda Jun‐ichiro、Ohtsuka Masayuki、Kishimoto Takashi
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 72 号: 8 ページ: 426-429
  • DOI: 10.1111/pin.13238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Case of pigmented onychomatricoma: A relationship between dermoscopic and pathological findings (2022)
  • 著者名/発表者名: Kameda Eisuke、Matsuzawa Takamitsu、Togawa Yaei、Ikeda Jun‐ichiro、Matsue Hiroyuki
  • 雑誌名: The Journal of Dermatology 巻: 49 号: 10
  • DOI: 10.1111/1346-8138.16474
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pneumocystis pneumonia in an immunocompetent patient developing a subacute disease course with central consolidation (2022)
  • 著者名/発表者名: Kawame Chiaki、Yokota Hidehiro、Shikano Kohei、Kasai Hajime、Suzuki Masaki、Abe Mitsuhiro、Kishimoto Takashi、Ikeda Jun-ichiro、Sakao Seiichiro、Suzuki Takuji
  • 雑誌名: Respiratory Medicine Case Reports 巻: 37 ページ: 101659-101659
  • DOI: 10.1016/j.rmcr.2022.101659
  • 査読あり
• [雑誌論文] 気管支鏡迅速細胞診における判読トレーニングプログラムの構築およびその効果検証 (2022)
  • 著者名/発表者名: 田島寛之、石綿司、 三枝文恵、笠井大、 寺田二郎、 塩谷優、 鹿野幸平、 巽浩一郎、池田純一郎、鈴木拓児
  • 雑誌名: 日呼吸誌 巻: 11 ページ: 45-53
  • 査読あり
• [雑誌論文] 脂漏性角化症の辺縁に生じた Bowen 病の 1 例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小泉滋、外川八英、中野倫代、池田純一郎、松江 弘之
  • 雑誌名: 皮膚臨床 巻: 64 ページ: 461-465
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exploring microsatellite instability in patients with advanced hepatocellular carcinoma and its tumor microenvironment (2021)
  • 著者名/発表者名: Mukai S, Kanzaki H, Ogasawara S, Ikeda JI, Takiguchi Y, Ohtsuka M, Kato N, et al
  • 雑誌名: JGH Open 巻: 5 号: 11 ページ: 1266-1274
  • DOI: 10.1002/jgh3.12660
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Successful allogeneic bone marrow transplantation after massive gastrointestinal bleeding in a patient with myelodysplastic syndrome associated with intestinal Beh?et-like disease (2021)
  • 著者名/発表者名: Ishii A、Tsukamoto S、Mishina T、Izumi S、Nagai Y、Yamazaki M、Hino Y、Kayamori K、Oshima-Hasegawa N、Muto T、Mitsukawa S、Takeda Y、Mimura N、Ohwada C、Nakaseko C、Ikeda J、Sakaida E
  • 雑誌名: Leukemia Research Reports 巻: 16 ページ: 100278-100278
  • DOI: 10.1016/j.lrr.2021.100278
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of tertiary lymphoid structure in deferred cytoreductive nephrectomy of metastatic renal cell carcinoma treated with nivolumab plus ipilimumab (2021)
  • 著者名/発表者名: Sazuka Tomokazu、Fujimoto Ayumi、Sato Hiroaki、Arai Takayuki、Imamura Yusuke、Sakamoto Shinichi、Ikeda Jun‐ichiro、Ichikawa Tomohiko
  • 雑誌名: IJU Case Reports 巻: 4 号: 6 ページ: 355-358
  • DOI: 10.1002/iju5.12347
  • 査読あり
• [雑誌論文] Solid serous neoplasm of the pancreas with locally aggressive behaviors (2021)
  • 著者名/発表者名: Kouchi Yusuke、Yamashita Kazushi、Harada Sakurako、Shinomiya Yoshiki、Mishima Takashi、Takano Shigetsugu、Matsusaka Keisuke、Nasu Katsuhiro、Ikeda Jun‐ichiro、Ohtsuka Masayuki、Kishimoto Takashi
  • 雑誌名: Pathology International 巻: 71 号: 11 ページ: 795-797
  • DOI: 10.1111/pin.13163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genetic profiles of Barrett’s esophagus and esophageal adenocarcinoma in Japanese patients (2021)
  • 著者名/発表者名: Tokunaga Mamoru、Okimoto Kenichiro、Akizue Naoki、Ishikawa Kentaro、Hirotsu Yosuke、Amemiya Kenji、Ota Masayuki、Matsusaka Keisuke、et al.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 号: 1 ページ: 17671-17671
  • DOI: 10.1038/s41598-021-97249-9
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Genetic subtype classification using a simplified algorithm and mutational characteristics of diffuse large B‐cell lymphoma in a Japanese cohort (2021)
  • 著者名/発表者名: Mishina T、Oshima‐Hasegawa N、Tsukamoto S、Fukuyo M、Kageyama H、Muto T、Mimura N、Rahmutulla B、Nagai Y、Kayamori K、Hino Y、Mitsukawa S、Takeda Y、Ohwada C、Takeuchi M、Tsujimura H、Iseki T、Nakaseko C、Ikeda J、Itami M、Yokote K、Ohara O、Kaneda A、Sakaida E
  • 雑誌名: British Journal of Haematology 巻: 195 号: 5 ページ: 731-742
  • DOI: 10.1111/bjh.17765
  • 査読あり
• [雑誌論文] ICAM1-Negative Intravascular Large B-Cell Lymphoma of the Pituitary Gland: A Case Report and Literature Review (2021)
  • 著者名/発表者名: Kumiko Nait, Sawako Suzuki, Chikako Ohwada, Kazuki Ishiwata, Yutaro Ruike, Akiko Ishida, Hanna Deguchi, Masanori Fujimoto, Hisashi Koide, Emiko Sakaida, Kentaro Horiguchi, Yasuo Iwadate, Ichiro Tatsuno, Naoko Inoshita, Jun-ichiro Ikeda, Tomoaki Tanaka, Koutaro Yokote,
  • 雑誌名: AACE Clinical Case Reports 巻: - 号: 4 ページ: 249-255
  • DOI: 10.1016/j.aace.2021.01.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Metabolic, immunohistochemical, and genetic profiling of a cerebellar liponeurocytoma with spinal dissemination: a case report and review of the literature (2021)
  • 著者名/発表者名: Hirono Seiichiro、Gao Yue、Matsutani Tomoo、Ikeda Jun-ichiro、Yokoo Hideaki、Iwadate Yasuo
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathology 巻: 38 号: 3 ページ: 257-262
  • DOI: 10.1007/s10014-021-00405-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The heavy chain of 4F2 antigen promote prostate cancer progression via SKP-2 (2021)
  • 著者名/発表者名: Maimaiti Maihulan、Sakamoto Shinichi、Sugiura Masahiro、Kanesaka Manato、Fujimoto Ayumi、Matsusaka Keisuke、Xu Minhui、Ando Keisuke、Saito Shinpei、Wakai Ken、Imamura Yusuke、Nakayama Keiichi、Kanai Yoshikatsu、Kaneda Atsushi、Ikehara Yuzuru、Ikeda Jun-Ichiro、Anzai Naohiko、Ichikawa Tomohiko
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 号: 1 ページ: 11478-11478
  • DOI: 10.1038/s41598-021-90748-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Metastasis of Renal Cell Carcinoma to Spinal Hemangioblastoma in a Patient with von Hippel–Lindau Disease: A Case Report (2021)
  • 著者名/発表者名: WAKITA Shogo、TAMIYA Ado、HIGUCHI Yoshinori、KIKUCHI Hiroshi、KUBOTA Masaaki、IKEGAMI Shiro、HORIGUCHI Kentaro、IKEDA Junichiro、IWADATE Yasuo
  • 雑誌名: NMC Case Report Journal 巻: 8 号: 1 ページ: 129-135
  • DOI: 10.2176/nmccrj.cr.2020-0143
  • NAID: 130008049308
  • ISSN: 2188-4226
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristics of benign adrenocortical adenomas with 18F-FDG PET accumulation (2021)
  • 著者名/発表者名: Ishiwata Kazuki、Suzuki Sawako、Igarashi Katsushi、Ruike Yutaro、Naito Kumiko、Ishida Akiko、Deguchi-Horiuchi Hanna、Fujimoto Masanori、Koide Hisashi、Imamura Yusuke、Sakamoto Shinichi、Ichikawa Tomohiko、Ikeda Jun-ichiro、Yokote Koutaro
  • 雑誌名: European Journal of Endocrinology 巻: 185 号: 1 ページ: 155-165
  • DOI: 10.1530/eje-20-1459
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bronchiolitis obliterans after stem cell transplantation for hematologic malignancies rescued by lung transplantation: A report of two cases (2021)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Junya、Kasai Hajime、Terada Jiro、Shikano Kohei、Sasaki Atsushi、Suzuki Hidemi、Nakajima Takahiro、Kouchi Yusuke、Shiina Manayu、Kobayashi Takeshi、Ohwada Chikako、Ikeda Jun-ichiro、Yoshino Ichiro、Tatsumi Koichiro
  • 雑誌名: Respiratory Investigation 巻: 59 号: 4 ページ: 559-563
  • DOI: 10.1016/j.resinv.2021.03.007
  • 査読あり
• [学会発表] デキサメタゾンによるヒト膵腺癌細胞における粘液形質変化 (2022)
  • 著者名/発表者名: 四宮 義貴、原田 桜子、高地 祐輔、池田 純一郎、岸本 充
  • 学会等名: 第111回日本病理学会総会
• [学会発表] 母児間輸血症候群による胎児貧血から心不全に至った一剖検例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 原田 桜子, 高地 祐輔, 四宮 義貴, 遠藤 真美子, 佐藤 美香, 池田 純一郎, 岸本 充
  • 学会等名: 第111回日本病理学会総会
• [学会発表] Adrenohepatic fusion-related cyst(AHF-RC)に生じた腺癌の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 高地 祐輔, 原田 桜子, 四宮 義貴, 高屋敷 吏, 那須 克宏, 池田 純一郎, 大塚 将之, 岸本 充
  • 学会等名: 第111回日本病理学会総会
• [学会発表] 新規のROS1融合遺伝子であるLDLR-ROS1融合肺腺癌の1剖検例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 古賀 勇佑, 太田 昌幸, 齋藤 合, 米田 慧, 若井 健, 池原 早苗, 山口 高志, 池田 純一郎, 池原 譲
  • 学会等名: 第111回日本病理学会総会
• [学会発表] シェーグレン症候群を背景に肺EBV陽性びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫とEBV陰性MALTリンパ腫を併発した1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 梅澤 果那, 太田 昌幸, 小原 正治, 森井 英一, 池田 純一郎
  • 学会等名: 第111回日本病理学会総会
• [学会発表] 若年成人女性の腹腔内播種をきたした線維形成性小円形細胞腫瘍の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 宮崎 壮, 太田 昌幸, 加藤 生真, 中谷 行雄, 錦見 恭子, 林 麻南子, 池田 純一郎
  • 学会等名: 第111回日本病理学会総会
• [学会発表] 小腸に発生した血管肉腫の1例 (2022)
  • 著者名/発表者名: 相原 啓紀, 太田 昌幸, 林 麻南子, 池田 純一郎
  • 学会等名: 第111回日本病理学会総会
• [学会発表] GPM6Bは、細胞間相互作用およびALDHの発現を介して、子宮内膜癌幹細胞の可塑性を惹起し子宮内膜癌細胞の幹細胞性を促進する (2022)
  • 著者名/発表者名: 楠本真也、池田純一郎、森井英一
  • 学会等名: 第81回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 肺腫瘤細胞診における壊死物質の形態学的検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 西周裕晃，池田純一郎，野本靖史，小野寺清隆，鈴木 学，三枝文恵，北風あゆみ，齋藤博子，関田信之
  • 学会等名: 第63回日本臨床細胞学会総会（春期大会）
• [学会発表] 脾臓原発組織球肉腫におけるCyclin D1の高発現：3例の報告 (2021)
  • 著者名/発表者名: 北濱圭一郎、萬 昂士、林 玲匡、森田 茂樹、池田純一郎、柴原 純二
  • 学会等名: 第110回日本病理学会総会 東京
• [学会発表] 膵原発clear cell adenocarcinomaの1例 (2021)
  • 著者名/発表者名: 冨田 大樹、髙地 祐輔、原田 桜子、榛澤 侑介、坂本 俊哉、大塚 将之、池田純一郎、岸本 充
  • 学会等名: 第110回日本病理学会総会 東京
• [学会発表] 経気管支生検における ROSE を用いた腫瘍細胞含有率の評価と有用性の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 太田昌幸、酒寄雅史、鹿野幸平、三枝文恵、安部光洋、池田純一郎
  • 学会等名: 第62回日本臨床細胞学会総会（春期大会）千葉
  • 招待講演
• [学会発表] 病理 AI 診断の実用化に向けて―胃癌転移リンパ節の AI 病理診断の試みを踏まえて― (2021)
  • 著者名/発表者名: 松嶋 惇、林 秀樹、池田純一郎、吉村裕一郎、大西 峻、佐藤 有、古藤晋一郎、水谷博之、加野将之、松原久裕
  • 学会等名: 第62回日本臨床細胞学会総会（春期大会）千葉
  • 招待講演
• [図書] 解明病理学第4版 病気のメカニズムを解く 第9章 造血器 (2021)
  • 著者名/発表者名: 池田純一郎（分担執筆）、青笹 克之（監修）、加藤 光保、金井 弥栄、菅野 祐幸（編集）
  • 総ページ数: 884
  • 出版者: 医歯薬出版
  • ISBN: 9784263732038