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膵胆管系腫瘍の早期診断と治療の為のバイオマーカー探索

研究課題

研究課題/領域番号 21K06889
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49020:人体病理学関連
研究機関鹿児島大学

研究代表者

東 美智代  鹿児島大学, 医歯学域鹿児島大学病院, 准教授 (60315405)

研究分担者 横山 勢也  鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (20569941)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
キーワード病理学 / 膵胆道系腫瘍 / ムチン抗原 / MUC / methylation / 機械学習 / prognosis / 病理 / 膵胆管系腫瘍 / 早期診断 / ムチン / バイオマーカー
研究開始時の研究の概要

難治性腫瘍である膵胆管系腫瘍であるが、化学放射線療法や放射線療法などの集学的治療によって、予後改善がある程度図られている。しかし未だ充分な成果を挙げているとはいえない。
本研究では、膵胆管系腫瘍の予後因子であるムチン抗原発現の検討を基盤とし、術前生検検体などでの解析が腫瘍の質的診断のみでなく、早期診断あるいは治療効果予測に応用可能であることを明らかにする。また切除検体での病理組織学的な詳細な検討と術前治療等を含む臨床的因子との関連も解析し、治療選択に直結したマーカーの確立を目指す。

研究成果の概要

膵胆管系患者の胆汁や膵液中から細菌叢由来のDNAを抽出し解析を行った。確認された細菌群と、患者の腫瘍の存在部位、腫瘍型や予後など臨床情報との関連を調べた。ある種の細菌群はリンパ節転移の有無と相関があることを見出した。また患者予後とも関連があることを見出したが、肝内胆管癌では予後良好因子であり、膵癌では予後不良因子であった。以上のことから、膵胆管系腫瘍では胆汁中の細菌叢はバイオマーカーとなりうることを見出した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

膵胆管系腫瘍は現在でも早期発見が困難な難治性腫瘍の1つである。正確な診断及び適切な診断のためには、病変部の生検による病理学的診断が必須であるが、解剖学的位置などから困難な場合も多い。また検診などのスクリーニングに用いる検査は限られており、感度や特異度に問題がある。本研究で、比較的低侵襲で確実に採取される胆汁の解析が病理学的診断や予後と相関していることが明らかとなった。将来的には膵胆管系腫瘍のスクリーニングに胆汁を用いた解析が有効である可能性が示唆され、早期診断に役立つツールとなり、膵胆管系腫瘍の患者予後改善につながることが望まれる。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2023 2022 2021 その他

すべて 雑誌論文 (9件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (6件) (うち招待講演 1件) 備考 (2件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Focal Type 2 Autoimmune Pancreatitis Mimicking Pancreatic Cancer: Treatment with Neoadjuvant Chemotherapy and Surgery2023

    • 著者名/発表者名
      Nobuhisa Maeda, Shiroh Tanoue , Yusuke Fujino , Makoto Hinokuchi, Shiho Arima, Fumisato Sasaki , Shinichi Hashimoto , Shuji Kanmura, Michiyo Higashi and Akio Ido
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 62 号: 17 ページ: 2499-2505

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.0224-22

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2023-09-01
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Are intratumoral microbiota involved in the progression of intraductal papillary mucinous neoplasms of the pancreas?2023

    • 著者名/発表者名
      Hozaka Yuto、Oi Hideyuki、Satake Souichi、Uchino Yoshinori、Goto Yuichi、Idichi Tetsuya、Tanoue Kiyonori、Yamasaki Yoichi、Kawasaki Yota、Mataki Yuko、Kurahara Hiroshi、Nakajo Akihiro、Higashi Michiyo、Tanimoto Akihide、Sugiura Tsuyoshi、Ohtsuka Takao
    • 雑誌名

      Surgery

      巻: 173 号: 2 ページ: 503-510

    • DOI

      10.1016/j.surg.2022.10.003

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Next-Generation Sequencing Analysis of Pancreatic Cancer Using Residual Liquid Cytology Specimens from Endoscopic Ultrasound?Guided Fine-Needle Biopsy: A Prospective Comparative Study with Tissue Specimens2023

    • 著者名/発表者名
      Iwaya Hiromichi、Tanimoto Akihide、Toyodome Koshiro、Kojima Issei、Hinokuchi Makoto、Tanoue Shiroh、Hashimoto Shinichi、Kawahira Machiko、Arima Shiho、Kanmura Shuji、Akahane Toshiaki、Higashi Michiyo、Suzuki Shinsuke、Ueno Shinichi、Ohtsuka Takao、Ido Akio
    • 雑誌名

      Diagnostics

      巻: 13 号: 6 ページ: 1078-1078

    • DOI

      10.3390/diagnostics13061078

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Vascular endothelial growth factor inhibitors promote antitumor responses via tumor microenvironment immunosuppression in advanced colorectal cancer.2023

    • 著者名/発表者名
      Hamada Y, Tanoue K, Kita Y, Tanabe K, Hokonohara K, Wada M, Hozaka Y, Oi H, Nakayama C, Higashi M, Arigami T, Mori S, Ohtsuka T.
    • 雑誌名

      Scand J Gastroenterol.

      巻: - 号: 9 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1080/00365521.2023.2194011

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Gallbladder microbiota composition is associated with pancreaticobiliary and gallbladder cancer prognosis.2022

    • 著者名/発表者名
      Kirishima M, Yokoyama S, Matsuo K, Hamada T, Shimokawa M, Akahane T, Sugimoto T, Tsurumaru H, Ishibashi M, Mataki Y, Ootsuka T, Nomoto M, Hayashi C, Horiguchi A, Higashi M, Tanimoto A
    • 雑誌名

      BMC Microbiol.

      巻: 22 号: 1 ページ: 147-147

    • DOI

      10.1186/s12866-022-02557-3

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Sequential evaluation of MUC promoter methylation using next-generation sequencing-based custom-made panels in liquid-based cytology specimens of pancreatic cancer.2022

    • 著者名/発表者名
      Yokoyama S, Iwaya H, Akahane T, Hamada T, Higashi M, Hashimoto S, Tanoue S, Ohtsuka T, Ido A, Tanimoto A
    • 雑誌名

      Diagn Cytopathol.

      巻: 50 号: 11 ページ: 499-507

    • DOI

      10.1002/dc.25022

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A deep learning model to detect pancreatic ductal adenocarcinoma on endoscopic ultrasound-guided fine-needle biopsy2021

    • 著者名/発表者名
      Yoshiki Naito, Masayuki Tsuneki , Noriyoshi Fukushima , Yutaka Koga , Michiyo Higashi , 他23名
    • 雑誌名

      Sci Rep

      巻: 19 号: 1 ページ: 8454-8454

    • DOI

      10.1038/s41598-021-87748-0

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 【各施設での胆膵疾患に対する診療科横断的チーム医療】鹿児島大学病院での胆膵疾患に対するチーム医療.2021

    • 著者名/発表者名
      橋元 慎, 児島 一, 川平 真, 樋之口 真, 岩屋 博, 有馬 志, 田之上 史, 蔵原 弘, 又木 雄, 熊谷 雄, 伊藤 宗, 林 完, 福倉 良, 東 美, 大塚 隆, 井戸 章。
    • 雑誌名

      胆と膵

      巻: 5 ページ: 475-80

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [雑誌論文] Rare histological subtype of invasive micropapillary carcinoma in the ampulla of Vater: A case report.2021

    • 著者名/発表者名
      Noguchi H, Higashi M, Idichi T, Kurahara H, Mataki Y, Tasaki T, Kitazono I, Ohtsuka T, Tanomoto A.
    • 雑誌名

      World J Clin Cases.

      巻: 9 号: 11 ページ: 2671-9

    • DOI

      10.12998/wjcc.v9.i11.2671

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] DNAメチル化解析による胆管癌術後予後予測手法の構築2023

    • 著者名/発表者名
      横山勢也、東美智代、谷本昭英
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] DNAメチル化解析による胆管癌術後予後予測手法の構築2022

    • 著者名/発表者名
      横山 勢也, 霧島 茉莉, 東 美智代
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 局所内進展にとどまる胆嚢癌におけるムチン発現の検討2022

    • 著者名/発表者名
      能美 昌子, 東 美智代, 横山 勢也, 谷本 昭英, 瀧口 翔也, 薮田 愛, 利光 鏡太郎, 井戸 弘毅
    • 学会等名
      日本外科学会定期学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵胆管系癌と胆嚢中微生物叢との関連2021

    • 著者名/発表者名
      横山勢也、霧島茉莉、東美智代
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] WHO 2019の変更点 IPNBの病理所見2021

    • 著者名/発表者名
      東美智代
    • 学会等名
      断層映像研究会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 膵神経内分泌腫瘍の集学的治療 当院における遠隔転移を有するPanNENに対する集学的治療の現状について2021

    • 著者名/発表者名
      児島 一成, 岩屋 博道, 豊留 孝史郎, 川平 真知子 , 樋之口 真, 有馬 志穂 , 田ノ上 史郎, 橋元 慎一, 東 美智代, 大塚 隆生 , 井戸 章雄
    • 学会等名
      日本膵臓学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [備考] 鹿児島大学 病理学教室サイト

    • URL

      https://pathology-kagoshima.jp/

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [備考] 鹿児島大学病理学教室サイト

    • URL

      https://pathology-kagoshima.jp

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [産業財産権] 癌の判定装置、癌の情報取得方法及びプログラム2022

    • 発明者名
      横山勢也、東美智代、谷本昭英
    • 権利者名
      横山勢也、東美智代、谷本昭英
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2022
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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