| 研究課題/領域番号 |
21K06927
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49020:人体病理学関連
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| 研究機関 | 獨協医科大学 |
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研究代表者 |
石田 和之 獨協医科大学, 医学部, 教授 (40444004)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 胆管癌 / 胃腸分化マーカー / 腫瘍形成メカニズム |
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| 研究開始時の研究の概要 |
胆管癌は本邦に多い悪性度が高い癌腫であり，肝外胆管癌は胃腸分化マーカーの発現により分類される．しかし，胃腸分化マーカーの発現状態の違いがどのように発癌，進展に関わっているかは不明である．我々は，胃腸分化マーカーの発現状態によって，異なるがん微小環境が形成されている可能性を考え，癌関連線維芽細胞 (CAFs)，腫瘍浸潤リンパ球 (TILs)，腫瘍関連マクロファージ (TAMs)の発現状態を免疫組織学的に検討し，肝外胆管癌の予後を規定する癌細胞と癌間質マーカーの組み合わせを明らかにすることを目的とする．
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| 研究実績の概要 |
本研究は，肝外胆管癌における癌細胞の胃腸分化マーカーおよび癌間質における癌関連線維芽細胞 (cancer-associated fibroblasts, CAFs)，腫瘍浸潤リンパ球(tumor-infiltrating lymphocytes, TILs)，腫瘍関連マクロファージ (tumor-associated macrophages, TAMs)マーカーの発現状態を調べ，肝外胆管癌の癌細胞と癌間質の関係を明らかにすることを目的としている．加えて，肝外胆管癌の予後を規定する癌細胞と癌間質マーカーの組み合わせを解明することについても検討している．なお，本研究の予備実験も含め，我々の施設で明らかにした膵胆道系の癌の診断に有用と考えられる癌の分化に関連するマーカーについても検討を開始した．
研究実施計画に沿って研究を進めており，胆管癌手術施行例の集積，HE標本全ての見直しを行い，主座，組織型，深達度，脈管侵襲，上皮内癌の有無，マーカー発現などの病理学的所見を評価した．管状腺癌において特に癌先進部における上皮胞巣の大きさ，形態，胃腸分化マーカー発現の特徴，周囲間質の形態，マーカー発現の特徴について評価を行っている．当初は最も深部まで浸潤し十分な腫瘍量が含まれる代表切片を選択し，評価対象となる部位を絞りtissue arrayを作製した上で評価する予定であったが，予定を変更し代表切片のブロックそのものを用いて検討している．予後の症例の集積は順調であり，予後データと合わせて統計解析も随時行っていく予定である．
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
当初は，最も深部まで浸潤し十分な腫瘍量が含まれる代表切片を選択し，浸潤先進部のtissue arrayを作製する予定であったが，COVID-19感染拡大によりtissue array作製装置の購入が進まず，tissue arrayの作製は断念した．代表切片のブロックそのものを用いて検討するため，免疫染色のコスト，時間とともに評価にかかる時間が大幅に増加している．
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| 今後の研究の推進方策 |
研究実施計画を微調整しながら進めることで対応は可能と考えている．
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