| 研究課題/領域番号 |
21K06943
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49030:実験病理学関連
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| 研究機関 | 筑波大学 |
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研究代表者 |
林 杏子 (大岡杏子) 筑波大学, 革新的創薬開発研究センター, 研究員 (50569019)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | γδT細胞 / 免疫受容体 / 抗体医療 / 乾癬 / γδT / 抗体治療 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
乾癬の治療薬として、炎症性サイトカインに対する抗体が用いられているが、感染症などの副作用が報告されており、安全で有効な治療法の確立が望まれている。申請者は、免疫受容体CD96が乾癬悪化に寄与するIL-17産生細胞に発現し、細胞を活性化する事で病態を悪化させる事を示した。この事は、CD96が乾癬治療の標的となりうる事を示唆している。CD96は炎症によって上昇するCD155をリガンドとするため、炎症局所で効果を発揮できる事が予想される。治療開発を目指す上で詳細なメカニズムを明らかにする事は、重要な意義を持つ。本研究では、CD96がIL-17産生細胞を活性化するメカニズムを明らかにするものである。
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| 研究成果の概要 |
CD96は、リンパ球系細胞に発現し、活性化を制御する免疫受容体である。CD96は、γδT細胞にも発現しているが、γδT細胞上のCD96の機能は不明であった。我々は、野生型、またはCD96欠損γδT細胞をRag1欠損マウスの皮膚に移入後、乾癬を誘導すると、CD96欠損γδT細胞を移入したマウスの病態が軽度であったこと、また、in vitroの実験系において野生型マウスの皮膚から単離したγδT細胞をCD3抗体と共にCD96抗体で刺激すると、IL-23刺激によるIL-17の産生量が増加したことからγδT細胞上のCD96は活性化受容体として機能していることを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
乾癬は慢性炎症性皮膚疾患であり、γδT細胞から産生されるIL-17Aが、病態の悪化に強く関与することが知られている。我々は、免疫受容体CD96がγδT細胞上に発現しており、γδT細胞の活性化受容体として機能していることを明らかにした。抗CD96中和抗体を投与したマウスでは、コントロール抗体を投与したマウスと比較して、真皮γδT細胞からのIL-17A産生が減少し、IMQ誘発皮膚炎が軽快した。つまり、CD96が乾癬治療のための潜在的な分子標的となりうることを見出した点に社会的意義がある。
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