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IPFと非IPF-ILDとの鑑別に有用なバイオマーカーのスクリーニングと機能解析

研究課題

研究課題/領域番号 21K06947
研究種目

基盤研究(C)

配分区分基金
応募区分一般
審査区分 小区分49030:実験病理学関連
研究機関浜松医科大学

研究代表者

岩下 寿秀  浜松医科大学, 医学部, 教授 (00283432)

研究分担者 目黒 史織  浜松医科大学, 医学部, 助教 (40724290)
研究期間 (年度) 2021-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
キーワード間質性肺疾患 / 特発性肺線維症 / 筋線維芽細胞 / 線維芽細胞 / 血清バイオマーカー
研究開始時の研究の概要

間質性肺疾患(ILD)は、治療法の観点から特発性肺線維症(IPF)と非IPF-ILDに分類され得るが、IPFと非IPF-ILDとの鑑別診断が困難な場合がある。マウスブレオマイシン誘発性肺線維症の筋線維芽細胞と肺の正常線維芽細胞のgene profilingの比較を行い、TGF-βによるcollagen産生を減少させる作用を有するBMP4に対するアンタゴニストであるGremlin1 (GREM1)が筋線維芽細胞に発現することを見出した。GREM1のIPFと非IPF-ILDとの鑑別診断に有用な血清バイオマーカー候補としての有用性とその機能解析を行う。

研究成果の概要

間質性肺疾患(ILD)は、治療法の観点から特発性肺線維症(IPF)と非IPF-ILDに分類され得るが、IPFと非IPF-ILDとの鑑別診断が困難な場合がある。申請者らは、マウスブレオマイシン誘発性肺線維症のmyofibroblastと肺の正常fibroblastのgene profilingの比較を行った結果見出したGREM1の血清濃度が、IPF患者群で有意に高く、次いで、非IPF-ILD患者群、健常対照群であった。IPF対非IPF-ILDsのROC曲線下面積は0.759であり,臨床上で汎用されている3つの血清マーカー(KL6、SP-D、LDH)よりも優れていた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

間質性肺疾患(ILD)は、多様な疾患群である。ILDの中で、予後不良である特発性肺線維症(IPF)に対しては抗線維化薬を用いた治療が行われているのに対し、非IPF-ILDに対しては、主に免疫抑制療法が行われている。このように、IPFと非IPF-ILDに対する治療法は大きく異なるので、IPFと非IPF-ILDを正確に診断することは極めて重要である。このような背景から、IPFと非IPF-ILDとの鑑別診断に有用な非侵襲的な血清バイオマーカーであるGREM1の発見は学術的および社会的に意義があると思われる。

報告書

(4件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 研究成果

    (19件)

すべて 2024 2023 2022 2021 その他

すべて 雑誌論文 (18件) (うち査読あり 18件、 オープンアクセス 14件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Human induced pluripotent stem cells are resistant to human cytomegalovirus infection primarily at the attachment level due to the reduced expression of cell-surface heparan sulfate2024

    • 著者名/発表者名
      Kawasaki Hideya、Hariyama Takahiko、Kosugi Isao、Meguro Shiori、Iwata Futoshi、Shimizu Kosuke、Magata Yasuhiro、Iwashita Toshihide
    • 雑誌名

      Journal of Virology

      巻: 98 号: 3

    • DOI

      10.1128/jvi.01278-23

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pulmonary Tumor Thrombotic Microangiopathy Caused by Metastatic Ovarian Cancer: An Antemortem Diagnosis with Pulmonary Aspiration Cytopathology2023

    • 著者名/発表者名
      Unno K, Ohtani H, Sakamoto A, Murakami H, Yagi H, Ito H, Baba S, Iwashita T, Kosugi I, Maekawa Y
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 62 号: 24 ページ: 3649-3655

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.1641-23

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2023-12-15
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Association between human papillomavirus particle production and the severity of recurrent respiratory papillomatosis2023

    • 著者名/発表者名
      Yamada Satoshi、Itoh Toshiya、Ikegami Taro、Imai Atsushi、Mochizuki Daiki、Nakanishi Hiroshi、Ishikawa Ryuji、Kita Junya、Nakamura Yuki、Takizawa Yoshinori、Okamura Jun、Noda Yoshihiro、Iwashita Toshihide、Hariyama Takahiko、Suzuki Mikio、Misawa Kiyoshi、Kawasaki Hideya
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 5514-5514

    • DOI

      10.1038/s41598-023-32486-8

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書 2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Accurate deep learning model using semi-supervised learning and Noisy Student for cervical cancer screening in low magnification images2023

    • 著者名/発表者名
      Kurita Y, Meguro S, Tsuyama N, Kosugi I, Enomoto Y, Kawasaki H, Uemura T, Kimura M, Iwashita T
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 18 号: 5 ページ: e0285996-e0285996

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0285996

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] An autopsy case of disseminated carcinomatosis of the bone marrow from esophageal adenocarcinoma2023

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Daisuke、Meguro Shiori、Furusawa Shin、Hashimoto Nanako、Kawasaki Hideya、Kosugi Isao、Enomoto Yasunori、Fujihiro Mayu、Tsukui Hiroe、Iwashita Toshihide
    • 雑誌名

      Clinical Case Reports

      巻: 11 号: 9

    • DOI

      10.1002/ccr3.7877

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Simultaneous Evaluation of Stiffness and Histology in Orthopedic Diseases Using Scanning Acoustic Microscope2023

    • 著者名/発表者名
      Miura Katsutoshi、Iwashita Toshihide
    • 雑誌名

      Medical Research Archives

      巻: 11 号: 8 ページ: 1-14

    • DOI

      10.18103/mra.v11i8.4302

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Observations of amyloid breakdown by proteases over time using scanning acoustic microscopy2023

    • 著者名/発表者名
      Miura Katsutoshi、Iwashita Toshihide
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 13 号: 1 ページ: 20642-20642

    • DOI

      10.1038/s41598-023-48033-4

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Subacute exposure to bisphenol F diglycidyl-ether induces chronic dermatitis characterized by psoriasis-like skin inflammation in mice.2023

    • 著者名/発表者名
      Kitagawa K, Shibata E, Yamamoto M, Harada H, Yoshino K, Iwashita T, Oshima M, Tsuji M
    • 雑誌名

      Genes Cells.

      巻: 28 号: 1 ページ: 42-52

    • DOI

      10.1111/gtc.12995

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] hyroid transcription factor-1 expression in rectal adenocarcinoma metastatic to the lung2023

    • 著者名/発表者名
      Takanashi Y, Kurachi K, Fujihiro M, Sekihara K, Torii K, Kawase A, Matsubayashi Y, Hayakawa T, Baba S, Sugimura H, Iwashita T, Funai K
    • 雑誌名

      Respir Med Case Rep

      巻: 42 ページ: 101812-101812

    • DOI

      10.1016/j.rmcr.2023.101812

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identifying Active Progeny Virus Particles in Formalin-Fixed, Paraffin-Embedded Sections Using Correlative Light and Scanning Electron Microscopy2023

    • 著者名/発表者名
      Itoh Toshiya、Yamada Satoshi、Ohta Isao、Meguro Shiori、Kosugi Isao、Iwashita Toshihide、Itoh Hiroaki、Kanayama Naohiro、Okudela Koji、Sugimura Haruhiko、Misawa Kiyoshi、Hariyama Takahiko、Kawasaki Hideya
    • 雑誌名

      Laboratory Investigation

      巻: 103 号: 1 ページ: 100020-100020

    • DOI

      10.1016/j.labinv.2022.100020

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Pre-administration of a carboxypeptidase inhibitor enhances tPA-induced thrombolysis in mouse microthrombi: Evidence from intravital imaging analysis2022

    • 著者名/発表者名
      Mathews Nitty Skariah、Suzuki Yuko、Honkura Naoki、Sano Hideto、Iwashita Toshihide、Urano Tetsumei
    • 雑誌名

      Thrombosis Research

      巻: 210 ページ: 78-86

    • DOI

      10.1016/j.thromres.2021.12.031

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] An autopsy case of ovarian mucinous cystic tumor complicated by ovarian abscess and a review of the English literature2022

    • 著者名/発表者名
      Suzuki Daisuke、Meguro Shiori、Inagaki Koji、Hashimoto Masahiro、Kawasaki Hideya、Kosugi Isao、Enomoto Yasunori、Sugiyama Miho、Fukushima Mayu、Iwashita Toshihide
    • 雑誌名

      Clinical Case Reports

      巻: 10 号: 11

    • DOI

      10.1002/ccr3.6507

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Prolonged activation of cytomegalovirus early gene e1-promoter exclusively in neurons during infection of the developing cerebrum.2021

    • 著者名/発表者名
      Isao Kosugi, Yoshifumi Arai, Satoshi Baba, Hideya Kawasaki, Toshihide Iwashita and Yoshihiro Tsutsui
    • 雑誌名

      Acta Neuropathol Commun.

      巻: 9 号: 1 ページ: 39-39

    • DOI

      10.1186/s40478-021-01139-0

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Difference in the distribution of tumor‐infiltrating CD8+ T cells and FOXP3+ T cells between micronodular thymoma with lymphoid stroma and micronodular thymic carcinoma with lymphoid stroma2021

    • 著者名/発表者名
      Yagi Haruna、Nakaguro Masato、Ito Masafumi、Okumura Yuki、Takahashi Seishiro、Aoshima Yoichiro、Enomoto Yasunori、Meguro Shiori、Kawasaki Hideya、Kosugi Isao、Shimoyama Yoshie、Ogawa Hiroshi、Tateyama Hisashi、Iwashita Toshihide
    • 雑誌名

      Pathology International

      巻: 71 号: 7 ページ: 453-462

    • DOI

      10.1111/pin.13099

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Gremlin-1 for the Differential Diagnosis of Idiopathic Pulmonary Fibrosis Versus Other Interstitial Lung Diseases: A Clinical and Pathophysiological Analysis2021

    • 著者名/発表者名
      Aoshima Yoichiro、Enomoto Yasunori、Muto Shigeki、Meguro Shiori、Kawasaki Hideya、Kosugi Isao、Fujisawa Tomoyuki、Enomoto Noriyuki、Inui Naoki、Nakamura Yutaro、Suda Takafumi、Iwashita Toshihide
    • 雑誌名

      Lung

      巻: - 号: 3 ページ: 113924-113924

    • DOI

      10.1007/s00408-021-00440-y

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Diagnosis of Ion-Exchange Resin Depositions in Paraffin Sections Using Corrective Light and Electron Microscopy-NanoSuit Method2021

    • 著者名/発表者名
      Ooishi Mako、Yamada Satoshi、Itoh Toshiya、Meguro Shiori、Yagi Haruna、Kosugi Isao、Iwashita Toshihide、Shinmura Kazuya、Misawa Kiyoshi、Hariyama Takahiko、Kawasaki Hideya
    • 雑誌名

      Diagnostics

      巻: 11 号: 7 ページ: 1193-1193

    • DOI

      10.3390/diagnostics11071193

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Metformin reduces pleural fibroelastosis via inhibition of extracellular matrix production induced by CD90-positive myofibroblasts.2021

    • 著者名/発表者名
      Aoshima Y, Enomoto Y, Fukada A, Kurita Y, Matsushima S, Meguro S, Kosugi I, Kawasaki H, Katsura H, Fujisawa T, Enomoto N, Nakamura Y, Inui N, Suda T, Iwashita T
    • 雑誌名

      Am J Transl Res

      巻: 13 ページ: 12318-12337

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Nivolumab-induced liver injury with a steroid-refractory increase in biliary enzymes, in a patient with malignant mesothelioma: An autopsy case report.2021

    • 著者名/発表者名
      Arai K, Matsuda M, Nakayasu H, Meguro S, Kurokami T, Kubota A, Iwasaki T, Suzuki M, Kawaguchi S, Iwashita T.
    • 雑誌名

      Clin Case Rep.

      巻: 9 号: 12

    • DOI

      10.1002/ccr3.5174

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [備考] 子宮頸部細胞診標本を迅速に診断するAIの開発

    • URL

      https://www.hama-med.ac.jp/topics/2023/28898.html

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書

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公開日: 2021-04-28   更新日: 2025-01-30  

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