研究課題/領域番号 |
21K06952
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分49030:実験病理学関連
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研究機関 | 昭和大学 |
研究代表者 |
福井 智康 昭和大学, 医学部, 准教授 (50384475)
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研究分担者 |
山岸 昌一 昭和大学, 医学部, 教授 (40281026)
森 雄作 昭和大学, 医学部, 准教授 (90595919)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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キーワード | 終末糖化産物 / 糖尿病性心筋症 / マウスモデル / マウス / 2型糖尿病 / RAGE |
研究開始時の研究の概要 |
心不全は糖尿病患者の主要な死因の一つであり、それに対する新しい治療戦略を提示することは喫緊に取り組まなければならない課題の一つである。本研究は、糖尿病性心筋症の発症・進展に深く関わる終末糖化産物(AGEs)とその受容体のRAGEに着目し、AGEもしくはRAGEに特異的に結合してその作用を阻害するDNAアプタマーを糖尿病モデル動物に投与することで、心筋リモデリング、心不全の抑制効果を検討していく。本研究は、糖尿病と心筋リモデリング、心不全をつなぐ共通の病態因子の同定とともに、糖尿病性心筋症に対する新しい治療手段の提示につながり、その学問的かつ臨床的意義と価値は大きい。
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研究実績の概要 |
2021年度に採取したサンプルの解析を行った。糖尿病モデルマウスから採取した心臓の形態学的評価では、野生型マウスと比較して、左室乳頭筋レベルでの左室壁厚が肥厚しており、心筋細胞サイズと間質線維化面積の増加が認められた。AGEs阻害DNAアプタマーを投与した糖尿病マウスでは、血糖値や体重などの代謝パラメーターは変化しなかったにもかかわらず、これらの変化が抑制された。Real-time RT-PCR法による評価では、糖尿病モデルマウスの心臓において、心肥大マーカーであるβMHC、線維化誘導因子であるTGFβ2の遺伝子発現の亢進がみられた。AGEs阻害DNAアプタマーを投与した糖尿病マウスでは、これらの変化が抑制された。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
2022年度は予定していたサンプル測定・解析を終了することができた。
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今後の研究の推進方策 |
2023年度は、AGEs阻害DNAアプタマーがどのような分子機序を介して糖尿病モデルマウスでみられた心肥大・心臓線維化を抑制したかを明らかにするために、培養心筋細胞を用いた細胞実験を行う予定である。
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