| 研究課題/領域番号 |
21K06953
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49030:実験病理学関連
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| 研究機関 | 東京医科大学 |
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研究代表者 |
大野 慎一郎 東京医科大学, 医学部, 講師 (90513680)
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| 研究分担者 |
熊谷 勝義 東京医科大学, 医学部, 助教 (20567911)
黒田 雅彦 東京医科大学, 医学部, 主任教授 (80251304)
原田 裕一郎 東京医科大学, 医学部, 助手 (80570168)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | RNA activation / microRNA / RNA pol II pausing / DDX21 / CDK9 / AGO / TNRC6 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
これまで我々は、核内microRNA (miRNA)の機能および生理的意義の解明に取り組んできた。その結果、がん抑制miRNAとして知られるmiR-34aが、がん抑制遺伝子ZMYND10の転写を直接的に誘導する現象を発見した。一般的にmiRNAは、細胞質においてRNA干渉により遺伝子発現を抑制することが広く知られている。一方で、核内miRNAが転写を誘導する現象はRNA activation (RNAa)と呼ばれているが、研究報告は少なく、分子機構の詳細は不明である。したがって本研究は、miR-34aによるZMYND10の誘導機構を評価系として、核内RNAaの分子メカニズムの解明を目的とする。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、あまり知られていないmicroRNAによる転写活性化機構（RNA activation: RNAa）の分子メカニズムを明らかにすることを目的とした。結果、miRNA/AGO/TNRC6複合体の他に、転写活性化因子として、DDX21/CDK9複合体を同定した。また、DDX21/CDK9複合体による転写活性化メカニズムとして、RNA pol II pausingの解除を明らかにした。これらのことから、核内にあるmicroRNAの新しい役割とメカニズムが明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
miRNAによるRNA干渉は、発生・分化および各種疾病の発症などに関与する重要な機構であることが広く知られている。一方でRNAaは、その解析の難しさから、不明な点が多い現象であり、挑戦的な研究テーマであった。本研究により、転写活性化の分子機構の一端が明らかになったことで、RNAa研究は飛躍的に進歩する可能性がある。またRNAaは、任意の内在性遺伝子の発現を誘導する技術として注目されており、新規の核酸医薬として開発が期待される。
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