| 研究課題/領域番号 |
21K06958
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分49030:実験病理学関連
|
|---|
| 研究機関 | 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛 |
|---|
研究代表者 |
望月 早月 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 外科学, 講師 (80365428)
|
|---|
| 研究分担者 |
上野 秀樹 防衛医科大学校(医学教育部医学科進学課程及び専門課程、動物実験施設、共同利用研究施設、病院並びに防衛, 外科学, 教授 (90597535)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
|
|---|
| キーワード | ADAM / ECM / 癌微小環境 / 癌関連線維芽細胞 / 線維性癌間質反応 / 大腸癌 / がん関連線維芽細胞 / CAF / TIMP / DR / PDC / 低分化胞巣 / オルガノイド / ADAM12 / Desmoplastic reaction / ADAM9s / ADAM9 / 細胞外マトリックス |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
当教室では、大腸癌症例を癌細胞浸潤先端部の間質構造の違いから、類粘液性間質と不規則な膠原線維を特徴とするImmature型、類粘液性間質を認めずケロイドで出現するヒアリン化膠原線維が存在するIntermediate 型、繊細な膠原線維が配列した線維性構造からなるMature型に分類 (Desmoplastic reaction: DR分類) し、予後との関係性を検討した結果、手術後の予後はMature型、Intermediate型、Immature型の順に不良となることが明らとなっている。本研究では、DR分類が予後因子となる理由を調べるため、大腸癌手術検体からCAFや大腸癌オルガノイド培養を行い、ADAM分子の網羅的発現と機能解析について検討を行う。
|
| 研究成果の概要 |
当教室では、癌細胞が浸潤する際に癌関連線維芽細胞（CAFs）などの間質細胞により形成される線維性癌間質反応 (DR, desmoplastic reaction) に着目し、発巣のDRをImmature、Intermediate、Matureの3群に分類するDR分類が予後予測因子として有用であることを提唱している。その分子メカニズムを解明するために、本研究では、Immature症例由来CAFsにおけるADAM9sの発現が増強しており、これを介して癌細胞の細胞増殖能及び細胞遊走能が亢進し、Immature症例患者の予後不良に関与していることを明らかにした。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究による研究成果は、「 Cancer-associated fibroblasts at the unfavorable desmoplastic stroma promote colorectal cancer aggressiveness」のタイトルでInt J Cancer 15: 1706-1721, 2022 誌に責任著者として発表し、本論文は2022年度日本結合組織学会大高賞を受賞した。
|
