| 研究課題/領域番号 |
21K06975
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49030:実験病理学関連
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| 研究機関 | 昭和薬科大学 |
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研究代表者 |
中野 なおこ 昭和薬科大学, 薬学部, 講師 (50733218)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | TMEPAI / ApcΔ716/+ / ノックアウトマウス / 腸オルガノイド / ApcΔ716/+マウス / TMEPAI KOマウス / オルガノイド / 腸上皮オルガノイド |
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| 研究開始時の研究の概要 |
APC遺伝子は家族性大腸腺腫症の原因遺伝子として単離され、また、APC遺伝子変異は散発性の大腸がんにおいても高頻度に検出されている。申請者は、Apc遺伝子に変異がある為に消化管腺腫を形成するApcΔ716/+マウスとTGF-βシグナルを抑制するTMEPAI遺伝子を欠損させたTMEPAI KOマウスを交配しTMEPAI KO/ApcΔ716/+マウスを作出した。通常、20週令前後で死亡するApcΔ716/+マウスに比較して、TMEPAI KO/ApcΔ716/+マウスは商用数が減少し、1年以上生存することを見出したことから、TMEPAI KOによる腫瘍形成抑制メカニズムを解明する。
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| 研究成果の概要 |
ApcΔ716/+マウスおよびTMEPAI KO/ApcΔ716/+マウスより小腸腺腫を採取し、RNAseqを行った結果、発現誘導に変動のある遺伝子が得られたため、特に発現量に変動のあった遺伝子について検討している。また、ApcΔ716/+マウスおよびTMEPAI KO/ApcΔ716/+マウスより小腸オルガノイドを樹立し、増殖能について検討すると、TMEPAI KO/ApcΔ716/+マウス由来オルガノイドの膨張率が抑制された。現在、各オルガノイドに候補遺伝子を高発現させたオルガノイドを樹立し、腫瘍形成能への影響を検討している。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
TMEPAI KO/ApcΔ716/+マウスにおいて、ApcΔ716/+マウスに比較して消化管腺腫形成が著しく抑制される結果が得られている。APC遺伝子は家族性大腸腺腫症 (FAP) の原因遺伝子として単離され、また、APC遺伝子の変異は大腸がんにおいても高頻度に検出されている。さらに、TMEPAIは大腸がんや様々ながんで発現が上昇していることも報告されていることから、TMEPAI遺伝子欠損による消化管腺腫抑制メカニズムを明らかにすることで、新規の消化管腫瘍治療法や抗がん剤開発につながると考えている。
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