| 研究課題/領域番号 |
21K06994
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49040:寄生虫学関連
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
宮崎 真也 長崎大学, 熱帯医学研究所, 助教 (40637435)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | マラリア / ガメトサイト / 骨髄間葉系幹細胞 / タンパク質輸送 / 熱帯熱マラリア原虫 / NanoLuc / トランスロコン / ノックダウン / マラリア原虫 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、ガメトサイト期トランスロコン複合体を構成する新規のタンパク質を同定し、それらがガメトサイト性分化に果たす役割を解明する。遺伝子改変の手法によりコンディショナルノックダウン原虫を作出し、ガメトサイト性分化に必須なトランスロコン構成分子を同定する。また、生化学の手法によりガメトサイト期トランスロコン複合体を単離精製し、その構成タンパク質を質量分析により網羅的に同定する。
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| 研究成果の概要 |
本研究の目的はマラリア原虫ガメトサイト期におけるトランスロコン関連分子の役割を明らかにすることである。本研究を通して、ガメトサイト形成株であるNF54株の遺伝子改変ノウハウに関する知見を得た。さらにガメトサイト形成に関与するマラリア感染赤血球のヒト骨髄間葉系幹細胞への接着現象に着目した。赤内期およびガメトサイト期の感染赤血球の不死化ヒト骨髄間葉系幹細胞への接着評価系を構築し、その現象に関与する原虫の接着リガンド候補分子を複数同定した。この接着現象は赤内期のみならずガメトサイト期においても保存されている可能性があるため、今後は同定した分子群のガメトサイト期での役割に着目して本研究を展開する。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、ガメトサイト期への性分化に深く関与する生物現象である骨髄間葉系幹細胞への接着現象を評価するための分子基盤が整った。骨髄細胞への接着にはトランスロコン複合体を介したタンパク質輸送が必須であると予想される。当初の計画とは異なるアプローチではあったが、目的のトランスロコン複合体が担う現象に注目し研究を進展させることができた。本研究は熱帯熱マラリア原虫のガメトサイト期がどのように分化を進めていくか、その分子基盤の一端を明らかにしガメトサイト生物学・抗マラリア薬開発における新たな知見を提供する。
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