| 研究課題/領域番号 |
21K07019
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49050:細菌学関連
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| 研究機関 | 公益財団法人微生物化学研究会 (2022-2023)
東京大学 (2021) |
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研究代表者 |
林 剛瑠 公益財団法人微生物化学研究会, 微生物化学研究所, 主任研究員 (10722209)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
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| キーワード | 化合物スクリーニング / 抗がん剤 / SHP2 / 分子標的阻害剤 / がん / 胃がん / ピロリ菌 / CagA |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ヒトの胃に慢性感染するピロリ菌が保有するタンパク質CagAは、胃がんに代表される胃粘膜病変の発症に深く関わる。CagAはヒトのがんタンパク質として知られるSHP2と結合しSHP2を異常活性化する結果、細胞増殖・細胞運動に重要なシグナルを脱制御し胃がん発症に寄与すると考えられている。本研究ではCagAによるSHP2の異常な活性亢進を特異的に抑制する分子標的阻害剤を開発し、ピロリ菌関連疾患に対する除菌法以外の新たな予防・治療法の導出を目指す。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、ピロリ菌病原因子CagAの標的分子として知られる発がん性チロシンホスファターゼSHP2を分子標的とした新規の阻害剤開発を目指した研究を推進した。阻害剤開発の種となる低分子化合物を網羅的にふるいにかけるスクリーニング実験を実施し、有機合成による分子改変を進めてSHP2阻害剤として新規の分子骨格を有する化合物Xを取得することに成功した。さらに、化合物XとSHP2との立体構造解析を通して、化合物Xが新規の作用機序でSHP2を阻害することを明らかにした。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、がんの発症機構に関わる発がん性チロシンホスファターゼSHP2を分子標的とした阻害剤探索を実施し、SHP2阻害剤として新規の分子骨格を有し、また新規の作用機序で阻害効果を発揮する化合物を取得することに成功した。SHP2はがん細胞の増殖シグナルを促進する重要な分子であることから、その阻害剤となりうる化合物の取得は新規抗がん剤開発へ向けた重要な成果と考えられる。
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