研究課題/領域番号 |
21K07023
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研究種目 |
基盤研究(C)
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配分区分 | 基金 |
応募区分 | 一般 |
審査区分 |
小区分49050:細菌学関連
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研究機関 | 京都大学 |
研究代表者 |
野澤 孝志 京都大学, 医学研究科, 准教授 (10598858)
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研究分担者 |
相川 知宏 京都大学, 医学研究科, 助教 (70725499)
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研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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キーワード | A群レンサ球菌 / NAD-glycohydrolase / Streptolysin O / Rab GTPase |
研究開始時の研究の概要 |
A群レンサ球菌は、ヒトに咽頭炎や化膿性皮膚感染症、劇症型溶血性レンサ球菌感染症を引き起こすグラム陽性細菌で、感染部位によって多彩な臨床症状を引き起こします。近年世界的に流行しているA群レンサ球菌株は、宿主細胞に高頻度で侵入し、外毒素SLOとNgaを高発現することで感染拡大を果たしていると予測されていますが、その分子機構は明らかになっていません。本研究課題では、Ngaの標的宿主因子を探索し、宿主制御の分子メカニズムを明らかにすることで、Ngaの新規機能を同定し、A群レンサ球菌による新規の病原性発揮機構を解明することを目標としています。
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研究実績の概要 |
A群レンサ球菌は、ヒトに咽頭炎や扁桃炎、劇症型A群レンサ球菌感染症を引き起こす病原性細菌である。近年世界的に流行しているA群レンサ球菌株(M89- Clade-3株)のマルチオミクス解析の結果、分泌毒素であるNga (NAD-glycohydrolase)の発現量が上昇していることが明らかになっている。当該年度では、初年度に同定したNga相互作用因子の機能解析を行った。Ngaは宿主細胞のゴルジ体の断片化を誘導することから、Ngaの相互作用因子候補の中からゴルジ体関連タンパク質に着目し、相互作用性について詳細な解析を行った。一方で、大規模スクリーニングの結果、Ngaにより、宿主のRab GTPaseの活性化が抑制されている可能性が示唆された。 今回の結果は、Ngaによる多彩な細胞内での機能を支持する結果であり、今後詳細なメカニズム解析を進めることで、A群レンサ球菌による病原性発揮機序の解明が期待できる。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
当該年度の予定であった、Nga相互作用因子の機能解析を進め、ゴルジ体断片化のメカニズムの一端が明らかになりつつある。加えて、大規模スクリーニングにより、新たなNgaの標的候補 Rab GTPaseを挙げることができた。Rab GTPaseは細胞内の様々な膜輸送を制御する分子スイッチであることから、Ngaによる膜輸送経路の阻害に関わっている可能性が高い。 以上の理由から、概ね順調に進行していると考えている。
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今後の研究の推進方策 |
NgaがどのようにRab GTPaseの活性を制御しているのか、また多数存在するRab GTPaseの内、どのRabを制御しているのかを明らかにする。 Rabの活性化状態の解析は、エフェクターとの相互作用を指標に解析する。さらに、Ngaの有無の条件下で、Ngaの標的タンパク質の翻訳後修飾についても解析を行う予定である。
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