| 研究課題/領域番号 |
21K07038
|
|---|
| 研究種目 |
基盤研究(C)
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 応募区分 | 一般 |
|---|
| 審査区分 |
小区分49060:ウイルス学関連
|
|---|
| 研究機関 | 国立研究開発法人国立国際医療研究センター |
|---|
研究代表者 |
山吉 誠也 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, 研究所, 国際ウイルス感染症研究センター 部長 (50529534)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
|
|---|
| キーワード | インフルエンザウイルス / ヒトモノクローナル抗体 / HA蛋白質 / 交叉反応性抗体 / モノクローナル抗体 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
現行のインフルエンザワクチンでは流行株とワクチン株の抗原性が一致せず、ワクチンの有効性が著しく低下することがある。この問題を解決するため、抗原性変化が起こりにくい領域、つまり“異なる亜型のHA蛋白質の間で保存された領域”を免疫抗原として用いる次世代型インフルエンザワクチンの研究が世界的に進められている。本研究では、全ての亜型のA型インフルエンザウイルスのHA蛋白質を認識するヒトモノクローナル抗体が、HA蛋白質のHead領域とStem領域の境界部を認識し、感染防御活性を持つことを示し、この領域が新規抗原性保存領域であることを証明する。
|
| 研究実績の概要 |
現行の不活化インフルエンザワクチンを接種すると、抗原性変化が起きやすいHA蛋白質のヘッド領域を認識する抗体が主に誘導される。そのため、流行株の抗原性がワクチン株の抗原性と一致しない場合、ワクチンの有効性が著しく低下し、予防効果が著しく低下することがある。この問題を解決するため、抗原性変化が起こりにくい領域、つまり“異なる亜型のHA蛋白質の間で保存された領域”を免疫抗原として用いるワクチン、いわゆる次世代型インフルエンザワクチンの研究が世界的に進められている。本研究では、全ての亜型のA型インフルエンザウイルスのHA蛋白質を認識するヒトモノクローナル抗体の性状解析を行い、この抗体が認識する領域が新規抗原性保存領域であることを証明することを目指す。
本年度は、抗体が認識するエピトープを明らかにするために、クライオ電子顕微鏡解析を実施した。昨年度に準備したFab型抗体と三量体組換えHA蛋白質を１．２対１の割合で混合し、HA蛋白質/Fab複合体を形成したフラクションのみをゲルろ過により精製した。精製した複合体をクライオ電子顕微鏡で撮影し、計２６０万個の複合体像を得た。得られた画像を元に3次元構造を構築した。構築した立体構造は、抗体のエピトープ解析には十分と考えられる２．４４オングストロームの解像度を示した。本構造解析により、本研究対象であるヒトモノクローナル抗体が、新規な抗原性保存領域を認識していることを直接的に示すことに成功した。
|
