| 研究課題/領域番号 |
21K07042
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49060:ウイルス学関連
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| 研究機関 | 徳島大学 |
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研究代表者 |
野間口 雅子 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学域), 教授 (80452647)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | HIV-1 / cis-acting element / スプライシング / 遺伝子発現 / ウイルス複製 / 変異・適応 / 同義置換 / 同義1塩基置換 / 複製能 / Vif / Tat / 複製制御 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
HIV-1ゲノム上にはウイルス複製能や適応能に影響し得る未同定のcis-acting elementやRNA二次構造が存在するのか？申請者は、塩基配列依存性のVif発現量調節領域を同定し、vif/vpr/tat産生量が相互に影響しつつ変動し得ることを見出した。Vpr配列内にはtat産生に必須のスプライシングアクセプター3（SA3）が存在し、その周辺には複数の局所RNA二次構造が認められる。本研究では、SA3周辺の塩基配列に特に着目してHIV-1のvif/tat産生量調節機構を解析し、新規のvif/tat産生調節領域と産生調節におけるRNA構造の関与を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
HIV-1は変異・適応能の高いウイルスの代表格である。HIV-1の変異や適応過程を知ることは効果的な複製制御に繋がると期待される。シークエンスデータベースを活用し、アミノ酸変異によらず、塩基配列の変異によりHIV-1複製能を変動させる領域を種々同定してきた。本研究の遂行により、SA3周辺でHIV-1複製能を低下させる5つの1塩基置換を新たに見出した。これらの変異のうちの1つは、シングルサイクルでのウイルス感染価およびウイルス産生量には影響しないにも関わらず、マルチサイクルでのウイルス複製能を低下させた。極めて興味深い現象であり、今後、この分子基盤を明らかにしていく。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
HIV-1のようなRNAウイルスは、複製に必須の複数のcis-acting elementをゲノム上に有している。本研究で実施した塩基配列ベースでの変異・適応の解析は、HIV-1の高い変異・適応能の制御戦略構築や新たなcis-acting elementの同定に繋がり得る。上述のSA3周辺で見出したマルチサイクルの複製能を低下させる1塩基置換の同定は、HIV-1ゲノム上の新規の複製調節領域、および、宿主細胞内での未知のHIV-1複製制御機構の存在を示唆している。本研究の推進により、HIV-1複製とその制御に関して新たな知見を提供することを目指す。
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