| 研究課題/領域番号 |
21K07050
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| 研究種目 |
基盤研究(C)
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| 配分区分 | 基金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 審査区分 |
小区分49060:ウイルス学関連
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
星野 忠次 千葉大学, 大学院薬学研究院, 准教授 (90257220)
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| 研究期間 (年度) |
2021-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 抗ウイルス薬 / 計算機スクリーニング / Ｘ線結晶構造解析 / 薬物有機合成 / 阻害活性 / プロテアーゼ / 新型コロナウイルス感染症 / 阻害剤 / ウイルスプロテアーゼ / 計算機薬物設計 / 結晶構造解析 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
新型コロナウイルス感染症は、現在、人類にとって大きな脅威となっており、SARS-CoV-2増殖阻害剤の開発は喫緊の課題である。本研究では、理論計算・タンパク質生化学実験・Ｘ線結晶構造解析・有機合成・ウイルス感染実験を融合させた研究を遂行して、SARS-CoV-2に有効な抗ウイルス薬を創出する。新規薬物の創出において、構造情報を生かした効率的な研究を行う。既に、SARS-CoV-2の3CLプロテーゼ、PLプロテアーゼ、ポリメラーゼの３つを標的タンパク質として、認可薬ならびに臨床試験薬のデータベースを用いて、計算機スクリーニングを実施している。計算結果より幾つかの候補薬物を選定している。
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| 研究成果の概要 |
SARS-CoV-2に有効な抗ウイルス薬を創出するために、理論計算・Ｘ線結晶構造解析・有機合成・タンパク質レベルの生化学実験を融合させた複合的な研究を遂行した。3CLプロテーゼ、PLプロテアーゼ、ポリメラーゼの３つの標的タンパク質に対して効果があると期待される薬物を選定し購入した。3CLプロテーゼならびにPLプロテアーゼを、組み換えタンパク質として発現精製した。精製した酵素タンパク質を用いて、各プロテアーゼに対する購入薬物の阻害活性を測定した。その結果、５種の化合物に明確な阻害効果が認められた。3種類の化合物については、3CLプロテーゼおよびPLプロテアーゼの両者に対して阻害活性を示した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
SARS-CoV-2増殖阻害薬の開発については、多くの研究が行われ、新型コロナウイルス感染症治療薬の一つとして、ウイルスの3CLプロテアーゼを阻害するエンシトレルビルが承認されている。ウイルスのPLプロテアーゼについても阻害薬の探索研究が行われているが、研究報告例は少ない。感染治療においては、変異ウイルスへの対処に向けて作用機序の異なる複数の薬物の準備が必要であり、PLプロテアーゼを標的とした薬物開発は重要である。今回、PLプロテアーゼを阻害する薬物を見出せたことに意義がある。
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